Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Faktor počáteční resuscitace pacientů s těžkým traumatem 2 (FiiRST-2)

1. prosince 2022 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, paralelně kontrolní studie superiority srovnávající podávání koncentrátů koagulačního faktoru se standardním protokolem masivního krvácení u pacientů s těžkým krvácivým traumatem.

Zranění je hlavní příčinou úmrtí lidí ve věku od 1 do 44 let. To platí zejména u pacientů s traumatem, kteří mají krvácivé komplikace. Akutní traumatologická koagulopatie (ATC) je spojena s vysokými požadavky na transfuzi, delšími pobyty na JIP a vyšším výskytem multiorgánové dysfunkce. Příčina koagulopatie je multifaktoriální.

Jednou z hlavních příčin je získaný deficit fibrinogenu (hypofibrinogenemie). Fibrinogen je rozhodující při tvorbě sraženin a zvyšuje agregaci krevních destiček. Vzhledem k omezené rezervě těla je to první faktor srážení, který během život ohrožujícího krvácení klesne na kritickou úroveň. To může zhoršit koagulaci a zvýšit krvácivé komplikace. Pro suplementaci fibrinogenu jsou k dispozici dvě základní možnosti:

  • Kryoprecipitát - severoamerický standard
  • Fibrinogen Concentrate (FC) – evropský standard

Další důležitou složkou ATC je konzumace koagulačních faktorů včetně fibrinogenu. Pro doplnění těchto vyčerpaných koagulačních faktorů a zlepšení tvorby trombinu jsou k dispozici dvě terapie:

  • Frozen Plasma (FP) – severoamerický standard
  • Koncentrát protrombinového komplexu (PCC) – evropský standard

Strategie léčby krvácení a koagulopatie se za poslední desetiletí výrazně změnily. Rychlá kontrola krvácení spolu s cílenou náhradou koagulačních faktorů se objevují jako klíčové složky traumatologické péče. V současné době vede zahájení protokolu masivního krvácení (MHP) k transfuzím červených krvinek (RBC) a FP v poměru 1:1 nebo 2:1. Srážecí faktory jsou nahrazeny podáváním FP. Suplementace fibrinogenem je podávání po laboratorním ověření nebo podle uvážení lékaře. MHP pokračuje, dokud není rychlost krvácení pod kontrolou.

FC a PCC mají několik důležitých výhod oproti kryoprecipitátu a FP, ale existuje nedostatek údajů o jejich účinnosti a bezpečnosti jejich použití u pacientů s hemoragickým traumatem. Cílem studie FiiRST-2 je zjistit, zda včasné použití FC a PCC u pacientů s traumatem s rizikem masivního krvácení povede k lepším výsledkům u pacientů. Tato studie také poskytne bezpečnostní údaje o časném podávání FC a PCC jako hemostatické terapie první linie v traumatické péči a jejich dopadu na hemostatické a další klinické koncové body.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh a doba trvání studie FiiRST-2 je multicentrická, randomizovaná, paralelně kontrolovaná, nadřazená studie využívající konvenční dvouramenný dvoustupňový design s adaptivní průběžnou analýzou, prováděná v Trauma Centrech 1. úrovně v Kanadě. Studie je navržena tak, aby zkoumala účinek nahrazení fibrinogenu a srážecích faktorů prostřednictvím FC a PCC po aktivaci protokolu masivního krvácení (MHP) na počet jednotek ABP transfundovaných u pacientů po traumatu se závažným krvácením oproti současnému standardu péče (poměr- plazmová resuscitace).

Testované produkty, dávka a způsob podávání:

Pacienti budou randomizováni, pokud je MHP aktivován podle aktivačních kritérií MHP v každém místě studie. Jakmile je potvrzena způsobilost, technolog lékařské laboratoře krevní banky náhodně rozdělí pacienta do jedné ze dvou skupin: intervenční skupiny nebo kontrolní skupiny.

  • Intervenční skupina: 4 g Fibryga a 2000 IU Octaplex budou vydány jako součást prvního a druhého MHP balení.
  • Kontrolní skupina: 4 U FP budou vydány jako součást prvního a druhého balíčku MHP.
  • Konkomitantní terapie: V obou skupinách budou zahrnuty 4 U RBC jako součást prvního a druhého MHP balení a 1 dávka krevních destiček (4 U poolovaného náhodného dárce nebo aferézy jednoho dárce) bude také zahrnuta jako součást druhého MHP balíček. Jak červené krvinky, tak krevní destičky budou podávány podle klinické situace a/nebo laboratorních výsledků podle uvážení klinického týmu. Druhé balení MHP bude uvolněno na žádost klinického týmu, ale lékaři budou instruováni, aby před přechodem na druhé balení podali veškerý hodnocený přípravek (Fibryga/Octaplex nebo FP) v prvním balení. Podobně, pokud se otevře druhé balení, lékaři budou instruováni, aby před přechodem na třetí balení podali všechny hodnocené přípravky, které jsou v něm obsaženy. Nepodání všech hodnocených přípravků v prvním balení po zahájení bude odchylkou od protokolu.

Podávání všech nezkoumaných produktů bude na uvážení klinického týmu podle hemodynamického stavu pacienta a/nebo laboratorních výsledků (standardní a/nebo bod péče dle institucionální praxe). Zatímco krevní destičky budou běžně zahrnuty do druhého balení, kliničtí lékaři mohou požadovat krevní destičky mimo balení (např. u pacientů na protidestičkové léčbě nebo s výraznou trombocytopenií). V kontrolní skupině lze FC podávat při hypofibrinogenémii (hladina fibrinogenu pod 1,5–2,0 g/l nebo FIBTEM A10 pod 8-12 mm) je identifikován jako součást rutinního testování podle uvážení klinického týmu. Pacienti v intervenční skupině mohou dostat další FC, pokud je hypofibrinogenemie (podle výše uvedených kritérií) identifikována po podání celé dávky (4 g) z prvního balení (pokud není druhé balení otevřeno). Pokud se otevře druhé balení, další dávky FC budou povoleny po podání celé dávky (4 g) z druhého balení.

Pacientům v kontrolní skupině nebude během studie povoleno dostávat PCC. Pacienti v intervenční skupině mohou dostávat FP ve třetím a dalších baleních MHP. Pokud je vyžadováno třetí balení MHP, a poté budou balení MHP obsahovat ABP (erytrocyty, krevní destičky a plazmu) podle pokynů v každém zúčastněném místě nebo se vrátí k transfuzi řízené laboratoří podle místních pokynů, jakmile bude krvácení pod kontrolou. MHP by měla být ukončena, jakmile je krvácení pod kontrolou a kritéria MHP již nejsou splněna. K ukončení MHP může dojít kdykoli na základě uvážení klinického týmu.

Maximální časový rámec pro podání druhého balení MHP (je-li požadováno) pro obě skupiny je 24 hodin od příjezdu na traumatologickou ambulanci/ED nebo ukončení MHP (podle toho, co nastane dříve).

Předpokládáme, že zkušební verze začne v červnu 2020 a bude dokončena během 3 let.

Velikost vzorku Do studie bude zařazeno až 350 pacientů s traumatem, přičemž přibližně 175 bude přiřazeno do každé ze dvou léčebných skupin.

Vzhledem k inherentní variabilitě primárního koncového bodu a dosud značné nejistotě ohledně velikosti účinku bude použit přístup adaptivního návrhu. Za tímto účelem bude provedena plánovaná prozatímní analýza poté, co studii dokončí 120 pacientů až ve čtyřech nemocnicích. Primárním cílem této prozatímní analýzy je vypočítat p-hodnotu a podmíněnou sílu testovací statistiky a provést přehodnocení velikosti vzorku. To bude provedeno v nezaslepené průběžné analýze provedené nezávislým statistikem, který bude hlásit výsledky pouze nezávislému výboru pro monitorování bezpečnosti dat (IDSMC), který vydá doporučení sponzorovi, aniž by odhalil léčebné skupiny. Konečný počet zapsaných pacientů tedy bude záviset na přepočtu velikosti vzorku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

350

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Deep K Grewal, MD
  • Telefonní číslo: 4221 416-340-4800
  • E-mail: Deep.Grewal@uhn.ca

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E3
        • Nábor
        • Vancouver General Hospital
        • Kontakt:
          • Andrew Shih, MD
    • Ontario
      • Hamitlon, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Nábor
        • Hamilton Health Sciences and McMaster University
        • Kontakt:
          • Paul Engels, MD
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Nábor
        • Kingston Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Chris Evans, MD
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Nábor
        • Victoria Hospital
        • Kontakt:
          • Ziad Solh, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Nábor
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Luis T Da Luz, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • St. Michael's Hospital
        • Kontakt:
          • Katerina Pavenski, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Těžce zranění dospělí pacienti s traumatem, kteří splňují všechna následující kritéria:

  1. Odhadovaný věk je vyšší než 16 let
  2. Pacienti s těžce zraněnými (penetrujícími nebo tupými) traumaty
  3. Spuštěna MHP během první hodiny po příjezdu do nemocnice na traumatologickém oddělení/ED

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro studii:

  1. Obdrželi více než 2 U červených krvinek během přednemocniční fáze péče
  2. Před aktivací MHP jste obdrželi více než 2 U erytrocyty v traumatickém prostoru/ED
  3. Mít uplynulou dobu od zranění delší než 3 hodiny
  4. Máte penetrující traumatické poranění mozku s Glasgow Coma Scale (GCS) 3
  5. Máte podezření nebo je známo, že užívali antikoagulancia v posledních 7 dnech
  6. Máte známé vrozené nebo získané krvácivé poruchy
  7. Mít známé těhotenství
  8. Odmítněte transfuzi krve z náboženských nebo jiných důvodů
  9. Předchozí anamnéza heparinem indukované trombocytopenie (HIT)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Intervenční skupina – koncentráty srážecích faktorů

Fibryga + Octaplex (Fibrinogen + PCC)

Fibrinogenový koncentrát 4g (Fibryga) + koncentrát protrombinového komplexu 2000 IU (Octaplex) v prvním a druhém balení protokolu masivního krvácení (MHP).
Biologický: Fibrinogen + PCC

Pacienti randomizovaní do intervenční skupiny dostanou 4g Fibrygy a 2000 IU Octaplexu bude uvolněno jako součást prvního a druhého MHP balení, bude-li to požadováno.

Pokud je vyžadováno třetí balení MHP, a poté bude FC podán, pokud hladina fibrinogenu klesne pod 1,5–2,0 g/l podle uvážení klinického týmu nebo na základě výsledků konvenčních laboratorních testů nebo viskoelastických metod.

Pacienti v obou skupinách jinak dostanou identická léčebná balení MHP (4 jednotky červených krvinek [RBC] v balení 1 a 4 jednotky červených krvinek a 1 směs krevních destiček v balení 2 (ekvivalent 4 jednotek).

Ostatní jména:
  • Fibryga + Octaplex
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolní skupina: Standardní transfuze FP
Zmrazená plazma (FP)
Biologický: Zmrazená plazma

4U FP bude vydán jako součást prvního a druhého balíčku MHP.

Pacienti v obou skupinách jinak dostanou identická léčebná balení MHP (4 jednotky červených krvinek [RBC] v balení 1 a 4 jednotky červených krvinek a 1 směs krevních destiček v balení 2 (ekvivalent 4 jednotek).

Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny mohou dostávat FC, pokud hladina fibrinogenu klesne pod 1,5-2,0 g/l podle uvážení klinického týmu nebo na základě výsledků konvenčních laboratorních testů nebo viskoelastických metod. Dávkování FC v baleních MHP 3 a výše bude místně specifické a podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složený z celkového počtu alogenních krevních produktů (ABP)
Časové okno: během 24 hodin
Primárním cílem je prokázat nadřazenost s ohledem na složený počet všech jednotek ABP (RBC, FP a krevních destiček) podaných transfuzí
během 24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet jednotek RBC
Časové okno: Transfuze do 24 hodin
RBC - Červené krvinky
Transfuze do 24 hodin
Výskyt tromboembolických příhod
Časové okno: až 28 dní

Definováno důkazem některé z následujících skutečností:

  • Hluboká žilní trombóza (DVT)
  • Plicní embolie (PE)
  • Infarkt myokardu (IM)
  • Ischemická cévní mozková příhoda o. Arteriální nebo žilní trombóza na jiných místech
až 28 dní
Dny bez ventilátoru
Časové okno: Od příjezdu do dne 28
definován jako počet dní do 28. dne po příjezdu na traumatologickou stanici/ED, kdy pacient dýchal bez pomoci (pokud období bez asistovaného dýchání trvalo alespoň 48 po sobě jdoucích hodin). Pacientům, kteří zemřou během sledování studie nebo potřebují 28 nebo více dní mechanické ventilace, bude přiděleno nula dní bez ventilátoru
Od příjezdu do dne 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Spolupracovníci

Sunnybrook Health Sciences Centre
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Octapharma
Canadian Institute for Military and Veteran Health Research Defense Research & Development Canada

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Luis T Da Luz, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2021

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

31. prosince 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

30. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

1. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-5828
  • 2031 (CTO ID) (JINÝ: Sunnybrook Health Sciences Centre)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádný současný plán zpřístupnit IPD dalším výzkumníkům.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrinogen + PCC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit