Czynnik we wstępnej resuscytacji pacjentów z ciężkim urazem 2 (FiiRST-2)

Projekt i czas trwania badania FiiRST-2 to wieloośrodkowe, randomizowane badanie z równoległą kontrolą i wyższością, wykorzystujące konwencjonalny dwuramienny, dwuetapowy projekt z adaptacyjną analizą pośrednią, przeprowadzone w ośrodkach urazowych poziomu 1 w Kanadzie. Badanie ma na celu zbadanie wpływu zastąpienia fibrynogenu i czynników krzepnięcia przez FC i PCC po aktywacji protokołu masywnego krwotoku (MHP) na liczbę jednostek ABP przetoczonych u pacjentów urazowych z ciężkim krwotokiem w porównaniu z obecnym standardem opieki (stosunek resuscytacja oparta na osoczu).

Testowane produkty, dawka i sposób podawania:

Pacjenci zostaną przydzieleni losowo, jeśli MHP zostanie aktywowany zgodnie z kryteriami aktywacji MHP w każdym ośrodku badawczym. Po potwierdzeniu kwalifikacji technolog laboratorium medycznego banku krwi losowo przydzieli pacjenta do jednej z dwóch grup: grupy interwencyjnej lub grupy kontrolnej.

• Grupa interwencyjna: 4 g Fibryga i 2000 IU Octaplex zostaną wydane w ramach pierwszego i drugiego opakowania MHP.
• Grupa kontrolna: 4 U FP zostaną wydane w ramach pierwszego i drugiego pakietu MHP.
• Terapia skojarzona: W obu grupach 4 U RBC będzie częścią pierwszego i drugiego opakowania MHP oraz 1 dawka płytek krwi (4 U zbiorczego losowego dawcy lub afereza pojedynczego dawcy) będzie również uwzględniona jako część drugiego MHP Pakiet. Zarówno krwinki czerwone, jak i płytki krwi będą podawane zgodnie z sytuacją kliniczną i/lub wynikami badań laboratoryjnych, według uznania zespołu klinicznego. Drugie opakowanie MHP zostanie wydane na prośbę zespołu klinicznego, ale klinicyści zostaną poinstruowani, aby podać cały badany produkt (Fibryga/Octaplex lub FP) z pierwszego opakowania przed przejściem do drugiego opakowania. Podobnie, jeśli drugie opakowanie zostanie otwarte, klinicyści zostaną poinstruowani, aby podać wszystkie zawarte w nim badane produkty przed przejściem do trzeciego opakowania. Niepodanie wszystkich badanych produktów z pierwszego rozpoczętego opakowania będzie odstępstwem od protokołu.

Podawanie wszystkich produktów niebędących przedmiotem badań będzie zależało od uznania zespołu klinicznego, w zależności od stanu hemodynamicznego pacjenta i/lub wyników badań laboratoryjnych (standardowych i/lub przyłóżkowych, zgodnie z praktyką instytucjonalną). Podczas gdy płytki krwi będą rutynowo dołączane do drugiego opakowania, klinicyści mogą poprosić o płytki krwi poza opakowaniami (np. u pacjentów leczonych przeciwpłytkowo lub ze znaczną trombocytopenią). W grupie kontrolnej FC można podać w przypadku hipofibrynogenemii (stężenie fibrynogenu poniżej 1,5-2,0 g/L lub FIBTEM A10 poniżej 8-12 mm) jest identyfikowany jako część rutynowych testów, według uznania zespołu klinicznego. Pacjenci z grupy interwencyjnej mogą otrzymać dodatkowe FC, jeśli po podaniu pełnej dawki (4 g) z pierwszego opakowania (jeśli drugie opakowanie nie zostało otwarte) zostanie stwierdzona hipofibrynogenemia (zgodnie z powyższymi kryteriami). Jeśli drugie opakowanie zostanie otwarte, dodatkowe dawki FC będą dozwolone po podaniu pełnej dawki (4 g) z drugiego opakowania.

Pacjenci z grupy kontrolnej nie będą mogli otrzymać PCC podczas badania. Pacjenci z grupy interwencyjnej mogą otrzymywać FP w trzecim i kolejnych opakowaniach MHP. Jeśli wymagany jest trzeci zestaw MHP, a następnie pakiety MHP będą zawierały ABP (czerwone krwinki czerwone, płytki krwi i osocze) zgodnie z wytycznymi w każdym uczestniczącym ośrodku lub powrócą do transfuzji kierowanej przez laboratorium zgodnie z lokalnymi wytycznymi po opanowaniu krwawienia. MHP należy zakończyć, gdy krwawienie zostanie opanowane, a kryteria MHP nie będą już spełniane. Zakończenie MHP może nastąpić w dowolnym momencie według uznania zespołu klinicznego.

Maksymalny czas na podanie drugiego pakietu MHP (jeśli jest wymagany) dla obu grup wynosi 24 godziny od przybycia na oddział urazowy/SOR lub zakończenia MHP (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Przewidujemy, że okres próbny rozpocznie się w czerwcu 2020 r. i potrwa 3 lata.

Wielkość próby Do badania zostanie włączonych do 350 pacjentów po urazach, z których około 175 zostanie przypisanych do każdej z dwóch grup terapeutycznych.

Ze względu na nieodłączną zmienność pierwszorzędowego punktu końcowego i jeszcze znaczną niepewność co do wielkości efektu, zastosowane zostanie adaptacyjne podejście projektowe. W tym celu planowana analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po ukończeniu badania przez 120 pacjentów w maksymalnie czterech ośrodkach szpitalnych. Głównym celem tej tymczasowej analizy jest obliczenie wartości p i mocy warunkowej statystyki testowej oraz przeprowadzenie ponownej oceny wielkości próby. Zostanie to przeprowadzone w ramach niezaślepionej analizy pośredniej przeprowadzonej przez niezależnego statystyka, który przekaże wyniki wyłącznie niezależnemu komitetowi monitorującemu bezpieczeństwo danych (IDSMC), który wyda zalecenia sponsorowi bez ujawniania grup terapeutycznych. W związku z tym ostateczna liczba włączonych pacjentów będzie zależała od ponownego obliczenia wielkości próby.