Tényező a súlyos traumás betegek kezdeti újraélesztésében 2 (FiiRST-2)

A vizsgálat tervezése és időtartama A FiiRST-2 egy többközpontú, randomizált, párhuzamos kontrollos, felsőbbrendűségi vizsgálat, amely hagyományos kétkarú, kétlépcsős tervezést alkalmaz adaptív időközi elemzéssel, amelyet a kanadai 1. szintű traumaközpontokban végeznek. A vizsgálat célja, hogy megvizsgálja a fibrinogén és a véralvadási faktorok FC-n és PCC-n keresztül történő cseréjének hatását a súlyos vérzéses protokoll (MHP) aktiválását követően a súlyos vérzéses betegekben átadott ABP-egységek számára a jelenlegi ellátási színvonalhoz képest (arány- alapú plazma újraélesztés).

Teszttermékek, dózis és beadási mód:

A betegeket véletlenszerűen besorolják, ha az MHP aktiválódik az MHP aktiválási kritériumai szerint minden vizsgálati helyen. A jogosultság megerősítése után a vérbank orvosi laboratóriumi technológusa véletlenszerűen besorolja a pácienst két csoport egyikébe: az intervenciós csoportba vagy a kontrollcsoportba.

• Beavatkozási csoport: 4 g Fibryga és 2000 NE Octaplex az első és a második MHP csomag részeként jelenik meg.
• Kontroll csoport: 4 U FP az első és a második MHP csomag részeként fog megjelenni.
• Egyidejű terápia: Mindkét csoportban 4 egység vörösvértestet tartalmaznak az első és második MHP-csomag részeként, és 1 adag vérlemezkék (4 U összevont véletlenszerű donor vagy egyetlen donor aferézis) szintén a második MHP részeként. csomag. Mind a vörösvértesteket, mind a vérlemezkéket a klinikai helyzetnek és/vagy a laboratóriumi eredményeknek megfelelően kell beadni, a klinikai csapat döntése szerint. A második MHP-csomagot a klinikai csoport kérésére adják ki, de a klinikusok utasítást kapnak arra, hogy az első csomagban lévő összes vizsgálati készítményt (Fibryga/Octaplex vagy FP) adják be, mielőtt a második csomagra lépnének. Hasonlóképpen, ha a második csomagot kinyitják, a klinikusok utasítást kapnak arra, hogy a harmadik csomagba költözés előtt adják be a benne lévő összes vizsgálati készítményt. Ha az első csomagban lévő összes vizsgálati készítményt nem adják be, az a protokolltól való eltérésnek minősül.

Valamennyi nem vizsgálati készítmény beadása a klinikai csapat döntése alapján történik a beteg hemodinamikai állapota és/vagy a laboratóriumi eredmények alapján (standard és/vagy gondozási pont az intézményi gyakorlat szerint). Míg a vérlemezkék rutinszerűen szerepelnek a második csomagban, a klinikusok a csomagokon kívül is kérhetnek trombocitákat (például trombocita-gátló kezelésben részesülő vagy kifejezett thrombocytopeniában szenvedő betegek számára). A kontrollcsoportban FC adható hypofibrinogenemia esetén (1,5-2,0 alatti fibrinogénszint) g/l vagy FIBTEM A10 8-12 mm alatt) a rutinvizsgálat részeként kerül meghatározásra, a klinikai csapat döntése alapján. Az intervenciós csoportba tartozó betegek további FC-t kaphatnak, ha hipofibrinogenémiát (a fenti kritériumok szerint) azonosítanak az első csomagban lévő teljes dózis (4 g) beadása után (ha a második csomagot nem bontják fel). Ha a második csomagot kinyitják, további FC adagok engedélyezettek a második csomagban lévő teljes adag (4 g) beadása után.

A kontrollcsoportba tartozó betegek nem kaphatnak PCC-t a vizsgálat során. Az intervenciós csoportba tartozó betegek FP-t kaphatnak a harmadik és az azt követő MHP-csomagokban. Ha harmadik MHP-csomagra van szükség, és azt követően, az MHP-csomagok ABP-ket (vvt-ket, vérlemezkéket és plazmát) tartalmaznak az egyes résztvevő helyeken érvényes irányelveknek megfelelően, vagy visszatérnek a laboratórium által irányított transzfúzióhoz a helyi irányelvek szerint, ha a vérzést sikerült elhárítani. Az MHP-t le kell állítani, amint a vérzés megszűnik, és az MHP-kritériumok már nem teljesülnek. Az MHP felmondása a klinikai csapat döntése alapján bármikor megtörténhet.

A második MHP-csomag (ha szükséges) beadásának maximális időkerete mindkét csoport esetében 24 óra a trauma bayba/ED-be érkezéstől vagy az MHP befejezésétől számítva (amelyik előbb következik be).

Várakozásaink szerint a próba 2020 júniusában kezdődik, és 3 éves időszak alatt fejeződik be.

Mintanagyság A vizsgálatba legfeljebb 350 traumás beteget vonnak be, és körülbelül 175-öt rendelnek a két kezelési csoportba.

Az elsődleges végpont inherens változékonysága és a hatás méretével kapcsolatos jelentős bizonytalanság miatt adaptív tervezési megközelítést alkalmazunk. Ehhez egy tervezett időközi elemzést végeznek el, miután 120 beteg befejezte a vizsgálatot legfeljebb négy kórházi helyszínen. Ennek az időközi elemzésnek az elsődleges célja a tesztstatisztika p-értékének és feltételes hatványának kiszámítása, valamint a minta méretének újraértékelése. Ez egy független statisztikus által elvégzett, vak nélküli időközi elemzésben történik, aki az eredményeket csak a független adatbiztonsági monitoring bizottságnak (IDSMC) jelenti, amely ajánlásokat tesz a szponzornak a kezelt csoportok felfedése nélkül. Ezért a beiratkozott betegek végső száma a minta méretének újraszámításától függ.