중증 외상 2 환자의 초기 소생 요인 (FiiRST-2)
중증 출혈 외상 환자의 표준 대량 출혈 프로토콜과 응고 인자 농축물의 투여를 비교하는 전향적, 다기관, 무작위, 병렬 제어, 우월성 연구.
부상은 1-44세 사이 사람들의 주요 사망 원인입니다. 이것은 특히 출혈 합병증이 있는 외상 환자에게 해당됩니다. 급성 외상 응고병증(ATC)은 높은 수혈 요구량, 더 긴 ICU 체류 및 더 많은 다기관 기능 장애 발생률과 관련이 있습니다. 응고병증의 원인은 다인성입니다.
주요 동인 중 하나는 후천성 피브리노겐 결핍(저피브리노겐혈증)입니다. 피브리노겐은 혈전 형성에 중요하며 혈소판 응집을 강화합니다. 신체의 예비력이 제한되어 있기 때문에 생명을 위협하는 출혈 중에 임계 수준으로 떨어지는 첫 번째 응고 인자입니다. 이것은 응고를 손상시키고 출혈 합병증을 증가시킬 수 있습니다. 피브리노겐 보충에 사용할 수 있는 두 가지 기본 옵션이 있습니다.
- 동결 침전물 - 북미 표준
- 피브리노겐 농축물(FC) - 유럽 표준
피브리노겐을 포함한 응고 인자의 소비는 ATC의 또 다른 중요한 구성 요소입니다. 이러한 고갈된 응고 인자를 보충하고 트롬빈 생성을 개선하기 위해 두 가지 치료법을 사용할 수 있습니다.
- 냉동 혈장(FP) - 북미 표준
- 프로트롬빈 복합 농축액(PCC) - 유럽 표준
출혈 및 응고병증 치료 전략은 지난 10년 동안 크게 변화했습니다. 표적 응고 인자 대체와 함께 즉각적인 출혈 조절이 외상 치료의 핵심 요소로 떠오르고 있습니다. 현재 대량 출혈 프로토콜(MHP)을 시작하면 적혈구(RBC)와 FP 수혈이 1:1 또는 2:1 비율로 이루어집니다. 응고 인자는 FP 투여를 통해 대체됩니다. 피브리노겐 보충은 실험실 검증 후 또는 임상의의 재량에 따라 투여됩니다. MHP는 출혈률이 통제될 때까지 계속됩니다.
FC 및 PCC는 동결 침전물 및 FP에 비해 몇 가지 중요한 이점이 있지만 출혈 외상 환자에 대한 효능 및 안전성에 관한 데이터가 부족합니다. FiiRST-2 연구는 대량 출혈 위험이 있는 외상 환자에게 FC와 PCC를 조기에 사용하면 우수한 환자 결과를 얻을 수 있는지 이해하는 것을 목표로 합니다. 이 시험은 또한 외상 치료에서 1차 지혈 요법으로서 FC 및 PCC의 조기 투여에 대한 안전성 데이터와 지혈 및 기타 임상 종점에 미치는 영향을 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계 및 기간 FiiRST-2는 캐나다의 레벨 1 트라우마 센터에서 수행되는 적응형 중간 분석과 함께 기존의 2군, 2단계 설계를 활용하는 다기관, 무작위, 병렬 제어, 우월성 시험입니다. 이 연구는 중증 출혈이 있는 외상 환자에게 수혈된 ABP 단위 수에 대한 대량 출혈 프로토콜(MHP) 활성화 후 FC 및 PCC를 통해 피브리노겐 및 응고 인자를 대체하는 효과를 현재 표준 치료(비율- 기반 플라즈마 소생술).
테스트 제품, 용량 및 투여 방식:
각 연구 사이트에서 MHP 활성화 기준에 따라 MHP가 활성화되면 환자가 무작위 배정됩니다. 적격성이 확인되면 혈액 은행 의료 실험실 기술자는 환자를 개입 그룹 또는 통제 그룹의 두 그룹 중 하나로 무작위 배정합니다.
- 개입 그룹: 4g Fibryga 및 2000 IU Octaplex는 첫 번째 및 두 번째 MHP 팩의 일부로 출시됩니다.
- 컨트롤 그룹: 4 U FP는 첫 번째 및 두 번째 MHP 팩의 일부로 출시됩니다.
- 병용 요법: 두 그룹 모두에서 4U RBC가 첫 번째 및 두 번째 MHP 팩의 일부로 포함되며 1회 용량의 혈소판(4U의 풀링된 무작위 기증자 또는 단일 기증자 성분채집술)도 두 번째 MHP의 일부로 포함됩니다. 팩. RBC와 혈소판 모두 임상 상황 및/또는 임상 팀의 재량에 따라 실험실 결과에 따라 투여됩니다. 두 번째 MHP 팩은 임상 팀의 요청에 따라 출시되지만 임상의는 두 번째 팩으로 이동하기 전에 첫 번째 팩의 모든 연구 제품(Fibryga/Octaplex 또는 FP)을 투여하도록 지시받을 것입니다. 마찬가지로, 두 번째 팩을 개봉한 경우 임상의는 세 번째 팩으로 이동하기 전에 포함된 모든 연구용 제품을 투여하도록 지시받습니다. 일단 시작된 첫 번째 팩의 모든 연구용 제품을 투여하지 않는 것은 프로토콜 편차가 됩니다.
모든 비연구 제품의 투여는 환자의 혈역학적 상태 및/또는 실험실 결과(기관 관행에 따른 표준 및/또는 현장 진료)에 따라 임상 팀의 재량에 따릅니다. 혈소판은 일상적으로 두 번째 팩에 포함되지만 임상의는 팩 외부의 혈소판을 요청할 수 있습니다(예: 항혈소판제 요법을 받고 있거나 현저한 혈소판 감소증이 있는 환자의 경우). 대조군에서 저섬유소원혈증(섬유소원 수치가 1.5-2.0 미만)인 경우 FC를 투여할 수 있습니다. g/L 또는 FIBTEM A10(8-12mm 미만)은 임상 팀의 재량에 따라 일상적인 테스트의 일부로 식별됩니다. 개입 그룹의 환자는 첫 번째 팩의 전체 용량(4g)을 투여한 후(두 번째 팩을 개봉하지 않은 경우) 저섬유소원혈증(위 기준에 따라)이 확인된 경우 추가 FC를 투여받을 수 있습니다. 두 번째 팩을 개봉한 경우 두 번째 팩의 전체 용량(4g)을 투여한 후 FC 추가 용량을 허용합니다.
대조군의 환자는 연구 중에 PCC를 받는 것이 허용되지 않습니다. 개입 그룹의 환자는 세 번째 및 후속 MHP 팩에서 FP를 받을 수 있습니다. 세 번째 MHP 팩이 필요한 경우, 그 이후에는 MHP 팩에 각 참여 기관의 지침에 따라 ABP(RBC, 혈소판 및 혈장)가 포함되거나 일단 출혈이 조절되면 현지 지침에 따라 실험실 안내 수혈로 되돌아갑니다. 출혈이 조절되고 MHP 기준이 더 이상 충족되지 않으면 MHP를 종료해야 합니다. MHP의 종료는 임상 팀의 재량에 따라 언제든지 발생할 수 있습니다.
두 그룹에 대한 두 번째 MHP 팩(필요한 경우) 투여를 위한 최대 시간 프레임은 트라우마 베이/ED 도착 또는 MHP 종료(둘 중 먼저 도래하는 시간)로부터 24시간입니다.
우리는 2020년 6월에 시험을 시작하여 3년에 걸쳐 완료할 것으로 예상합니다.
샘플 크기 이 연구는 두 치료 그룹 각각에 약 175명이 할당된 최대 350명의 외상 환자를 등록할 것입니다.
1차 종점의 고유한 변동성과 효과 크기에 대한 상당한 불확실성으로 인해 적응형 설계 접근 방식이 사용됩니다. 이를 위해 최대 4개 병원 현장에서 120명의 환자가 연구를 완료한 후 계획된 중간 분석을 수행할 예정이다. 이 중간 분석의 주요 목적은 테스트 통계의 p-값과 조건 검정력을 계산하고 샘플 크기 재평가를 수행하는 것입니다. 이는 치료 그룹을 공개하지 않고 스폰서에게 권장 사항을 제공할 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(IDSMC)에만 결과를 보고하는 독립적인 통계학자에 의해 수행되는 맹검되지 않은 중간 분석에서 수행될 것입니다. 따라서 등록된 환자의 최종 수는 표본 크기 재계산에 따라 달라집니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Deep K Grewal, MD
- 전화번호: 4221 416-340-4800
- 이메일: Deep.Grewal@uhn.ca
연구 장소
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 4E3
- 모병
- Vancouver General Hospital
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연락하다:
- Andrew Shih, MD
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Ontario
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Hamitlon, Ontario, 캐나다, L8L 2X2
- 모병
- Hamilton Health Sciences and McMaster University
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연락하다:
- Paul Engels, MD
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Kingston, Ontario, 캐나다, K7L 2V7
- 모병
- Kingston Health Sciences Centre
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연락하다:
- Chris Evans, MD
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
- 모병
- Victoria Hospital
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연락하다:
- Ziad Solh, MD
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- 모병
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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연락하다:
- Luis T Da Luz, MD
-
Toronto, Ontario, 캐나다
- 모병
- St. Michael's Hospital
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연락하다:
- Katerina Pavenski, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족하는 중상을 입은 성인 외상 환자:
- 16세 이상의 추정 연령
- 중상(관상 또는 둔상) 외상 환자
- 트라우마 베이/ED에 병원 도착 후 첫 1시간 이내에 MHP 유발
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
- 병원 전 치료 단계에서 2U 이상의 RBC를 받았습니다.
- MHP가 활성화되기 전에 트라우마 베이/ED에서 2개 이상의 U RBC를 받았습니다.
- 부상으로부터 3시간 이상 경과한 경우
- Glasgow Coma Scale(GCS)이 3인 관통성 외상성 뇌 손상이 있음
- 지난 7일 동안 항응고제 복용이 의심되거나 알려진 경우
- 알려진 선천적 또는 후천적 출혈 장애가 있는 경우
- 알려진 임신
- 종교 등의 사유로 수혈을 거부하는 경우
- 헤파린 유발 혈소판 감소증(HIT)의 이전 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 그룹 - 응고 인자 농축액
피브리가 + 옥타플렉스(피브리노겐 + PCC) 피브리노겐 농축액 4g(Fibryga) + 프로트롬빈 복합 농축액 2000 IU(Octaplex) 1차 및 2차 대량 출혈 프로토콜(MHP) 팩. |
개입 그룹으로 무작위 배정된 환자는 요청 시 첫 번째 및 두 번째 MHP 팩의 일부로 Fibryga 4g 및 2000 IU Octaplex를 받게 됩니다. 세 번째 MHP 팩이 필요한 경우, 그 이후에 피브리노겐 수치가 1.5-2.0 미만으로 떨어지면 FC가 투여됩니다. g/L은 임상 팀의 재량에 따라 또는 기존의 실험실 테스트 결과 또는 점탄성 방법을 기반으로 합니다. 그렇지 않으면 두 그룹의 환자는 동일한 MHP 치료 팩(팩 1에 적혈구[RBC] 4단위, RBC 4단위 및 팩 2에 1개의 혈소판 풀(4단위에 해당))을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 대조군: 표준 FP 수혈
냉동 혈장(FP)
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4U FP는 첫 번째 및 두 번째 MHP 팩의 일부로 출시됩니다. 그렇지 않으면 두 그룹의 환자는 동일한 MHP 치료 팩(팩 1에 적혈구[RBC] 4단위, RBC 4단위 및 팩 2에 1개의 혈소판 풀(4단위에 해당))을 받게 됩니다. 대조군으로 무작위 배정된 환자는 피브리노겐 수치가 1.5-2.0 미만으로 떨어지면 FC를 받을 수 있습니다. g/L은 임상 팀의 재량에 따라 또는 기존의 실험실 테스트 결과 또는 점탄성 방법을 기반으로 합니다. MHP 팩 3 이상에서 FC 투여는 부위에 따라 다르며 치료하는 임상의의 재량에 따릅니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 동종 혈액 제제(ABP) 수의 합성
기간: 24 시간 이내
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1차 종료점은 수혈된 모든 ABP 단위(RBC, FP 및 혈소판)의 합성 수에 대한 우월성을 입증하는 것입니다.
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24 시간 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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총 RBC 단위 수
기간: 24시간 이내에 수혈
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RBC - 적혈구
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24시간 이내에 수혈
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혈전색전증 발생률
기간: 최대 28일
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다음 중 하나의 증거로 정의됩니다.
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최대 28일
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인공호흡기 없는 날
기간: 도착일부터 28일까지
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환자가 도움 없이 호흡한 트라우마 베이/ED에 도착한 후 최대 28일까지 일 수로 정의됩니다(보조 없이 호흡하는 기간이 연속 48시간 이상 지속된 경우).
연구 추적 기간 동안 사망하거나 28일 이상의 기계적 환기가 필요한 환자는 인공호흡기 없는 0일로 지정됩니다.
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도착일부터 28일까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Luis T Da Luz, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 20-5828
- 2031 (CTO ID) (다른: Sunnybrook Health Sciences Centre)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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피브리노겐 + PCC에 대한 임상 시험
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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...The First Affiliated Hospital of Xiamen University; The Second Affiliated Hospital of Kunming... 그리고 다른 협력자들모병
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Directorate General of Family Planning, Minstry of Health and Family Welfare, Bangladesh 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로
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Centre Paul Strauss모병
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Clinica Universidad de Navarra, Universidad de...University of Navarra; Navarre Health Research Institute (IdiSNA), Spain; University of Gothenburg... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
-
University of California, Los AngelesUniversity of California, San Francisco; NGO Via Libre완전한
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TakedaTakeda Development Center Americas, Inc.모병응고 장애미국, 이스라엘, 스페인, 벨기에, 캐나다, 헝가리, 프랑스, 오스트리아, 포르투갈, 독일, 아르헨티나, 브라질, 체코, 그리스, 폴란드
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AstraZenecaOutcomes Insights완전한