FLIM早期诊断糖尿病心肌病的单中心临床研究
荧光寿命成像显微镜（FLIM）早期诊断糖尿病心肌病的单中心临床研究
糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是一种独立于高血压、冠心病、心脏瓣膜异常和其他类型心脏病的心肌结构和功能疾病。 DCM 影响大约 12% 的糖尿病患者，也出现在一些血糖控制良好的患者中。 目前尚无特异有效的DCM诊断方法。 众所周知，高血糖和胰岛素抵抗引起的心肌代谢功能障碍可诱发DCM，因此对代谢的评估方法将有助于DCM的诊断。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（磷酸）（NAD(P)H）是参与生物代谢的重要辅酶之一。 荧光寿命显微镜 (FLIM) 可以根据 NAD(P)H 的荧光特性检测代谢状态。 已有研究报道，NAD(P)H荧光寿命可用于评估体外培养的活体心肌细胞的代谢状态，以及与大鼠心肌梗死和心力衰竭相关的代谢变化。 研究者通过无标记FLIM检测了2型糖尿病心肌病大鼠模型的心肌组织和血浆的代谢状态，发现FLIM可以通过检测NAD(P)H荧光寿命提供有价值的心肌代谢信息。血浆。
最近，研究者探索了FLIM在临床研究中的方法。 研究人员使用 FLIM 比较健康参与者、舒张功能正常的 2 型糖尿病患者和舒张功能障碍患者血浆的 NAD(P)H 荧光寿命。 结果显示，a2的NAD(P)H荧光寿命参数在伴有舒张功能不全的2型糖尿病患者中较低（30.5±2.7%） 高于健康参与者 (41.5±4.8%) 和舒张功能正常的 2 型糖尿病患者 (37.8±3.7%)。 因此，研究者提出FLIM可提供有关心肌代谢的有价值信息，可作为一种无创、无标记、快速诊断DCM的筛查方法。
在这项研究中，研究者将招募 243 名 2 型糖尿病患者，根据症状、实验室检查和超声心动图结果将他们分为两组：舒张功能正常组（DM 组）和舒张功能障碍组（DCM 组）。 然后应用FLIM检测所有患者静脉血的NAD(P)H荧光特征。 之后，舒张功能参数（E峰、E/E'比值、左心房容积、NT-proBNP）与代谢状态参数（NAD(P)H荧光寿命参数a2与束缚态/自由态 NAD(P)H) 将被分析。 本研究将验证 FLIM 有助于诊断 DCM。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄18-80周岁；
- 超声心动图示心脏结构正常，左心室射血分数大于50%；
- 2 型糖尿病患者；
- 男性体重指数（BMI）为20-25公斤/平方米，女性为19-24公斤/平方米；
- 1个月内未服用除降糖药外的其他药物；
- 进入本研究前签署知情同意书。
排除标准：
- 1型糖尿病患者；
- 既往有糖尿病酮症酸中毒患者；
- 冠心病或心电图提示心肌缺血患者；
- 最近1个月EGFR<60ml/min/1.73m2；
- 慢性肝病，或谷丙转氨酶、谷草酰乙酸转氨酶水平超过入组前正常值上限3倍；
- 甲状腺功能异常；
- 肿瘤指标异常；
- 血脂异常；
- 孕妇和哺乳期妇女；
- 对造影剂过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
DM组和DCM组
DM组：舒张功能正常的2型糖尿病 DCM组：舒张功能障碍的2型糖尿病
|
采集静脉血2mL，荧光寿命成像显微镜检测其NADH荧光特性
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
FLIM检测静脉血NAD(P)H的荧光特征可辅助糖尿病心肌病的早期诊断
大体时间：12个月
|
(静脉血中 NAD(P)H 荧光寿命参数 a2 (%) 在 DCM 患者中低于 DM 患者。
|
12个月
|
|
FLIM检测静脉血NAD(P)H的荧光特征可辅助糖尿病心肌病的早期诊断
大体时间：12个月
|
DCM 患者的结合态/游离态 NAD(P)H) (%) 比值低于 DM 患者。
|
12个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：guangyu chen, doctor、Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972 Nov 8;30(6):595-602. doi: 10.1016/0002-9149(72)90595-4. No abstract available.
- Singh RM, Waqar T, Howarth FC, Adeghate E, Bidasee K, Singh J. Hyperglycemia-induced cardiac contractile dysfunction in the diabetic heart. Heart Fail Rev. 2018 Jan;23(1):37-54. doi: 10.1007/s10741-017-9663-y.
- De Jong KA, Lopaschuk GD. Complex Energy Metabolic Changes in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. Can J Cardiol. 2017 Jul;33(7):860-871. doi: 10.1016/j.cjca.2017.03.009. Epub 2017 Mar 19.
- Cook GA, Lavrentyev EN, Pham K, Park EA. Streptozotocin diabetes increases mRNA expression of ketogenic enzymes in the rat heart. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2017 Feb;1861(2):307-312. doi: 10.1016/j.bbagen.2016.11.012. Epub 2016 Nov 11.
- Suhling K, Siegel J, Lanigan PM, Leveque-Fort S, Webb SE, Phillips D, Davis DM, French PM. Time-resolved fluorescence anisotropy imaging applied to live cells. Opt Lett. 2004 Mar 15;29(6):584-6. doi: 10.1364/ol.29.000584.
- Wang M, Tang F, Pan X, Yao L, Wang X, Jing Y, Ma J, Wang G, Mi L. Rapid diagnosis and intraoperative margin assessment of human lung cancer with fluorescence lifetime imaging microscopy. BBA Clin. 2017 Apr 27;8:7-13. doi: 10.1016/j.bbacli.2017.04.002. eCollection 2017 Dec.
- Luo T, Lu Y, Liu S, Lin D, Qu J. Phasor-FLIM as a Screening Tool for the Differential Diagnosis of Actinic Keratosis, Bowen's Disease, and Basal Cell Carcinoma. Anal Chem. 2017 Aug 1;89(15):8104-8111. doi: 10.1021/acs.analchem.7b01681. Epub 2017 Jul 18.
- Jing Y, Wang Y, Wang X, Song C, Ma J, Xie Y, Fei Y, Zhang Q, Mi L. Label-free imaging and spectroscopy for early detection of cervical cancer. J Biophotonics. 2018 May;11(5):e201700245. doi: 10.1002/jbio.201700245. Epub 2018 Jan 30.
- Farwell DG, Meier JD, Park J, Sun Y, Coffman H, Poirier B, Phipps J, Tinling S, Enepekides DJ, Marcu L. Time-resolved fluorescence spectroscopy as a diagnostic technique of oral carcinoma: Validation in the hamster buccal pouch model. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Feb;136(2):126-33. doi: 10.1001/archoto.2009.216.
- Lagarto J, Dyer BT, Talbot C, Sikkel MB, Peters NS, French PM, Lyon AR, Dunsby C. Application of time-resolved autofluorescence to label-free in vivo optical mapping of changes in tissue matrix and metabolism associated with myocardial infarction and heart failure. Biomed Opt Express. 2015 Jan 7;6(2):324-46. doi: 10.1364/BOE.6.000324. eCollection 2015 Feb 1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.