直接抗 HCV 药物治疗 SARS-COV-2 (COVID-19) 的疗效和安全性 (CCOVID-19)

SARS-CoV-2 感染具有广泛的临床表现，从无症状感染、轻度上呼吸道症状到可能导致呼吸衰竭并最终导致严重病毒性肺炎（发烧、不适、干咳、呼吸急促和呼吸窘迫）不等死亡。

目前尚无临床证明可用于 SARS-CoV-2 感染的特异性抗病毒药物。 支持性治疗，包括氧疗、保存液管理和广谱抗生素以覆盖继发性细菌感染，仍然是最重要的管理策略。

对于SARS-CoV-2的直接抗病毒治疗，中国医药卫生国际交流促进会（CPAM）推荐使用洛匹那韦；利托那韦。 他们的建议基于来自回顾性队列、历史对照研究、病例报告和报告洛匹那韦临床益处的病例系列的薄弱证据；利托那韦用于治疗其他冠状病毒感染 [即 SARS-CoV 1 和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)]。

然而，洛匹那韦/利托那韦的第一项随机临床试验表明，在 199 名患有严重 COVID-19 的住院成人中，与标准治疗相比没有任何好处。 没有证据支持使用其他抗逆转录病毒药物，包括蛋白酶抑制剂；实际上，结构分析表明地瑞那韦不与 COVID-19 蛋白酶结合 一组在 SARS-CoV-2 感染患者治疗方面经验丰富的韩国医生提出了治疗 COVID-19 的建议。 据他们介绍，抗病毒药物洛匹那韦 400 毫克；利托那韦 100 毫克或氯喹被认为可用于老年患者或患有慢性疾病和危及生命症状的患者。 如果没有氯喹，建议使用羟氯喹。 他们都报告了在体外抑制 SARS-CoV-2 的能力。

CPAM 指南将它们包括在内，因为它们与减少疾病进展和减少症状持续时间有关。 在一项针对 36 名 COVID-19 患者的开放标签研究中，使用羟氯喹（200 毫克，每天 3 次，持续 10 天）与第 6 天鼻咽标本中检测不到 SARS-CoV-2 RNA 的比例较高相关没有特殊治疗（70% 对 12.5%）。 在这项研究中，阿奇霉素与羟氯喹联合使用似乎有额外的好处，但该研究的对照组存在方法学问题，并且在这种情况下使用阿奇霉素的生物学基础尚不清楚。 在美国，FDA 发布了紧急使用授权，允许在因 COVID-19 而住院的青少年或成人中使用这些药物。

对 SARS-COV-1 进行的一项研究强烈建议，应重新考虑使用利巴韦林作为治疗方法，直到进一步的动物研究阐明利巴韦林在感染期间对细胞因子和趋化因子谱的影响，并证明利巴韦林对减少感染有显着影响。体内病毒复制。 来自使用 SARS-CoV-2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 模型的分子对接实验的数据确定了 sofosbuvir 和利巴韦林与冠状病毒 RdRp 的紧密结合，从而表明 sofosbuvir 和利巴韦林在治疗 COVID-19 感染方面可能有效。

制备了 SARS-CoV-2（又名 2019-nCoV）类 3C 蛋白酶 (3CL) 的三维模型，然后对可购买的药物进行虚拟筛选，检查 16 种候选药物的作用、目标和副作用。 Velpatasvir 和 ledipasvir 是这些药物的例子（它们是丙型肝炎病毒 (HCV) 的 NS5A 蛋白抑制剂。 两者均作为经批准的药物与 sofosbuvir 联合上市销售，sofosbuvir 是 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRp 或 NS5B）的前药核苷酸类似物抑制剂。

有趣的是，基于 HCV 和冠状病毒复制机制之间的相似性，索非布韦最近被提议作为 SARS-CoV-2 的抗病毒药物。

基于这些数据，建议这些双组分 HCV 药物 Epclusa（velpatasvir/sofosbuvir）和 Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir）可能是有吸引力的候选药物，因为它们可以抑制两种冠状病毒酶。 一种可以靶向两种病毒蛋白的药物会大大降低病毒产生耐药性的能力。 这些直接作用的抗病毒药物还具有非常小的副作用并且方便口服给药。

本研究的目的是评估根据 MOHP 协议将 HCV 治疗添加到 COVID-19 患者标准治疗方案中的安全性和有效性。