- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04535869
Eficacia y seguridad de los fármacos anti-VHC directos en el tratamiento del SARS-COV-2 (COVID-19) (CCOVID-19)
El 20 de enero de 2020, la Comisión Nacional de Salud de China confirmó que COVID 19, que comenzó a partir de una transmisión zoonótica relacionada con mercados abarrotados, tiene un alto potencial de transmisión a contactos cercanos y la OMS lo anunció como una pandemia el 11 de marzo de 2020.
Actualmente no existe un agente antiviral específico clínicamente probado disponible para la infección por SARS-CoV-2. El tratamiento de apoyo, que incluye oxigenoterapia, manejo de líquidos de conservación y antibióticos de amplio espectro para cubrir la infección bacteriana secundaria, sigue siendo la estrategia de manejo más importante.
Curiosamente, recientemente se ha propuesto sofosbuvir como antiviral para el SARS-CoV-2 basándose en la similitud entre los mecanismos de replicación del VHC y los coronavirus.
El objetivo de nuestro estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la adición del tratamiento contra el VHC al régimen estándar para el tratamiento de pacientes según el protocolo MOHP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección por SARS-CoV-2 tiene un amplio espectro clínico que va desde una infección asintomática, síntomas leves del tracto respiratorio superior y neumonía viral grave (fiebre, malestar general, tos seca, dificultad para respirar y dificultad respiratoria) que puede provocar insuficiencia respiratoria y finalmente muerte.
Actualmente no existe un agente antiviral específico clínicamente probado disponible para la infección por SARS-CoV-2. El tratamiento de apoyo, que incluye oxigenoterapia, manejo de líquidos de conservación y antibióticos de amplio espectro para cubrir la infección bacteriana secundaria, sigue siendo la estrategia de manejo más importante.
Para el tratamiento antiviral directo del SARS-CoV-2, la Asociación de Promoción e Intercambio Internacional de China para la Atención Médica y de la Salud (CPAM) recomendó el uso de lopinavir; ritonavir. Su recomendación se basó en evidencia débil de cohortes retrospectivas, estudios históricamente controlados, informes de casos y series de casos que informaron un beneficio clínico de lopinavir; ritonavir en el tratamiento de otras infecciones por coronavirus [es decir, SARS-CoV 1 y coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV)].
Sin embargo, el primer ensayo clínico aleatorizado con lopinavir/ritonavir no demostró ningún beneficio sobre la atención estándar en 199 adultos hospitalizados con COVID-19 grave. No hay evidencia que apoye el uso de otros antirretrovirales, incluidos los inhibidores de la proteasa; de hecho, el análisis estructural demuestra que darunavir no se une a la proteasa de COVID-19 Un grupo de médicos coreanos con experiencia en el tratamiento de pacientes infectados con SARS-CoV-2 desarrolló recomendaciones para el tratamiento de COVID-19. Según ellos, los medicamentos antivirales lopinavir 400 mg; Se considera que ritonavir 100 mg o cloroquina se usa en pacientes mayores o pacientes con afecciones crónicas y síntomas potencialmente mortales. Si la cloroquina no está disponible, se recomienda la hidroxicloroquina. Ambos han reportado la capacidad de inhibición del SARS-CoV-2 in vitro.
Las guías de CPAM los incluyeron ya que estaban asociados con una progresión reducida de la enfermedad y una duración reducida de los síntomas. En un estudio abierto de 36 pacientes con COVID-19, el uso de hidroxicloroquina (200 mg tres veces al día durante 10 días) se asoció con una tasa más alta de ARN del SARS-CoV-2 indetectable en muestras nasofaríngeas en el día 6 en comparación con sin tratamiento específico (70 frente a 12,5 por ciento). En este estudio, el uso de azitromicina en combinación con hidroxicloroquina pareció tener un beneficio adicional, pero existen preocupaciones metodológicas sobre los grupos de control para el estudio, y la base biológica para usar azitromicina en este contexto no está clara. En Estados Unidos, la FDA emitió una autorización de uso de emergencia para permitir el uso de estos agentes en adolescentes o adultos hospitalizados por COVID-19.
Uno de los estudios realizados sobre el SARS-COV-1 sugirió firmemente que se debe reconsiderar el uso de ribavirina como terapia hasta que más estudios en animales aclaren los efectos de la ribavirina en los perfiles de citocinas y quimiocinas durante la infección y hasta que se pueda demostrar que la ribavirina tiene un efecto significativo en la reducción replicación viral in vivo. Los datos de un experimento de acoplamiento molecular que utilizó el modelo de polimerasa de ARN dependiente de ARN (RdRp) del SARS-CoV-2 identificaron la unión estrecha de sofosbuvir y ribavirina al coronavirus RdRp, lo que sugiere una posible eficacia de sofosbuvir y ribavirina en el tratamiento de la infección por COVID-19.
Se preparó un modelo tridimensional de la proteasa similar a 3C (3CL) del SARS-CoV-2 (también conocido como 2019-nCoV) y luego se realizó una detección virtual de medicamentos adquiribles para verificar las acciones, los objetivos y los efectos secundarios de los 16 candidatos. Velpatasvir y ledipasvir son ejemplos de estos medicamentos (que son inhibidores de la proteína NS5A del virus de la hepatitis C (VHC). Ambos se comercializan como medicamentos aprobados en combinación con sofosbuvir, que es un inhibidor análogo de nucleótido de profármaco de la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp o NS5B).
Curiosamente, recientemente se ha propuesto sofosbuvir como antiviral para el SARS-CoV-2 basándose en la similitud entre los mecanismos de replicación del VHC y los coronavirus.
Con base en estos datos, se sugirió que estos medicamentos contra el VHC de dos componentes, Epclusa (velpatasvir/sofosbuvir) y Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir), pueden ser candidatos atractivos para reutilizar porque pueden inhibir dos enzimas coronavirales. Un fármaco que puede dirigirse a dos proteínas virales reduce sustancialmente la capacidad del virus para desarrollar resistencia. Estos medicamentos antivirales de acción directa también están asociados con efectos secundarios mínimos y se administran convenientemente por vía oral.
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de la adición del tratamiento contra el VHC al régimen estándar para el tratamiento de pacientes con COVID-19 según el protocolo MOHP.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hatem Elalfy, M.D
- Número de teléfono: 00201224790518
- Correo electrónico: elalfy_hatem66@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Dakahlyia
-
Mansoura, Dakahlyia, Egipto, 35516
- Reclutamiento
- Mansoura faculty of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los casos positivos para COVID-19
- Pacientes masculinos y femeninos no embarazadas,
- 18 años de edad o más,
- Todos los casos moderados y severos con neumonía.
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida o hipersensibilidad a los medicamentos utilizados
- Enfermedad hepática grave conocida
- Uso de medicamentos que están contraindicados con los medicamentos de prueba y que no se pudieron reemplazar o suspender durante el período de prueba
- Embarazo o lactancia o infección activa conocida por VHC, debido a preocupaciones sobre el desarrollo de resistencia
- Historia del trasplante de médula ósea
- Deficiencia conocida de G6PD
- Hemodiálisis crónica o tasa de filtración glomerular < 20ml/min
- Soriasis
- porfiria
- Uso concomitante de digitálicos, flecainida, amiodarona, procainamida o propafenona
- Antecedentes conocidos de síndrome de QT largo
- QTc conocido actual> 500 ms
- embarazada o amamantando
- Peso < 35 kg
- Trastorno convulsivo
- Pacientes que reciben amiodarona.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Sin intervención: A) grupo de terapia estándar
Sin intervención Pacientes COVID-19 que recibieron un grupo de terapia estándar según protocolo del ministerio de salud
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|
Comparador activo: B) Grupo de terapia estándar más fármacos anti-VHC
Intervención Pacientes COVID-19 que recibieron un grupo de terapia estándar según protocolo del ministerio de salud más sofosbuvir 400 mg y Daclatasvir 200 mg
|
Este grupo que recibe sofosbuvir y daclatasvir durante 14 días más terapia estándar
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
tasa de curación virológica por Rt-PCR para COVID-19 utilizando la triple terapia en comparación con el tratamiento estándar
Periodo de tiempo: para todos los casos debe hacerse después de 2 semanas desde el inicio del tratamiento.
|
Todas las PCR para COVID deben ser negativas
|
para todos los casos debe hacerse después de 2 semanas desde el inicio del tratamiento.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
resolución de neumonía POR tomografía computarizada de alta resolución
Periodo de tiempo: La tomografía computarizada debe realizarse después de 2 semanas para detectar la resolución de la neumonía.
|
estado clínico evaluado por la resolución más temprana de la neumonía en el brazo de intervención en comparación con el grupo de control
|
La tomografía computarizada debe realizarse después de 2 semanas para detectar la resolución de la neumonía.
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Kirkegaard C, Faber J, Hummer L, Rogowski P. Increased levels of TRH in cerebrospinal fluid from patients with endogenous depression. Psychoneuroendocrinology. 1979 Jul;4(3):227-35. doi: 10.1016/0306-4530(79)90006-4. No abstract available.
- Phelan AL, Katz R, Gostin LO. The Novel Coronavirus Originating in Wuhan, China: Challenges for Global Health Governance. JAMA. 2020 Feb 25;323(8):709-710. doi: 10.1001/jama.2020.1097. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Sofosbuvir
Otros números de identificación del estudio
- MS.20.08.1214
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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