SARS-COV-2(COVID-19) 치료에서 직접 항HCV 약물의 효능 및 안전성 (CCOVID-19)

SARS-CoV-2 감염은 무증상 감염, 경미한 상기도 증상, 중증 바이러스성 폐렴(발열, 권태감, 마른 기침, 숨가쁨, 호흡곤란)에 이르는 광범위한 임상 스펙트럼을 가지고 있으며, 죽음.

현재 SARS-CoV-2 감염에 사용할 수 있는 임상적으로 입증된 특정 항바이러스제는 없습니다. 산소 요법, 보존액 관리, 2차 세균 감염을 덮기 위한 광범위 항생제를 포함한 지지 요법이 가장 중요한 관리 전략으로 남아 있습니다.

SARS-CoV-2의 직접적인 항바이러스 치료를 위해 중국 의료 및 건강 관리를 위한 중국 국제 교류 및 진흥 협회(CPAM)는 로피나비르 사용을 권장했습니다. 리토나비르. 그들의 추천은 후향적 코호트, 역사적으로 통제된 연구, 사례 보고 및 로피나비르의 임상적 이점을 보고하는 사례 시리즈의 약한 증거를 기반으로 했습니다. 다른 코로나바이러스 감염[즉, SARS-CoV 1 및 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)] 관리에 리토나비르.

그러나 로피나비르/리토나비르를 사용한 첫 번째 무작위 임상시험에서는 중증 COVID-19로 입원한 성인 199명을 대상으로 표준 치료에 비해 이점이 없는 것으로 나타났습니다. 프로테아제 억제제를 포함한 다른 항레트로바이러스제의 사용을 뒷받침하는 증거는 없습니다. 실제로 구조 분석 결과 COVID-19 프로테아제에 결합하는 다루나비어는 없음 SARS-CoV-2 감염 환자 치료 경험이 있는 한국 의사 그룹이 COVID-19 치료에 대한 권장 사항을 개발했습니다. 그들에 따르면, 항바이러스 약물 로피나비르 400 mg; 리토나비르 100mg 또는 클로로퀸은 고령 환자 또는 만성 건강 상태 및 생명을 위협하는 증상이 있는 환자에게 사용되는 것으로 간주됩니다. 클로로퀸을 사용할 수 없는 경우 하이드록시클로로퀸을 권장합니다. 둘 다 체외에서 SARS-CoV-2 억제 능력을 보고했습니다.

CPAM 지침에는 질병 진행 감소 및 증상 기간 감소와 관련이 있으므로 포함되었습니다. COVID-19 환자 36명을 대상으로 한 공개 라벨 연구에서 하이드록시클로로퀸(10일 동안 하루에 세 번 200mg)을 사용하면 6일차 비인두 검체에서 검출할 수 없는 SARS-CoV-2 RNA 비율이 더 높은 것과 관련이 있었습니다. 특별한 치료 없이(70 대 12.5%). 이 연구에서 아지스로마이신을 하이드록시클로로퀸과 병용하면 추가적인 이점이 있는 것으로 나타났지만 연구의 대조군에 대한 방법론적 우려가 있으며 이 환경에서 아지스로마이신을 사용하는 생물학적 근거는 불분명합니다. 미국에서 FDA는 COVID-19로 입원한 청소년 또는 성인에게 이러한 제제를 사용할 수 있도록 긴급 사용 승인을 발표했습니다.

SARS-COV-1에 대해 수행된 연구 중 하나는 추가 동물 연구가 감염 중 사이토카인 및 케모카인 프로필에 대한 리바비린의 효과를 명확히 할 때까지 그리고 리바비린이 감소에 상당한 효과가 있음이 입증될 때까지 치료법으로 리바비린을 사용하는 것을 재고해야 한다고 강력하게 제안했습니다. 생체 내 바이러스 복제. SARS-CoV-2 RNA 의존성 RNA 중합효소(RdRp) 모델을 사용한 분자 도킹 실험의 데이터는 소포스부비르와 리바비린이 코로나바이러스 RdRp에 긴밀하게 결합하는 것을 확인했으며, 따라서 COVID-19 감염 치료에서 소포스부비르와 리바비린의 가능한 효능을 시사합니다.

SARS-CoV-2(일명 2019-nCoV) 3C 유사 프로테아제(3CL )의 3차원 모델을 준비한 다음 구매 가능한 약물에 대한 가상 스크리닝을 수행하여 16개 후보의 작용, 표적 및 부작용을 확인했습니다. 벨파타스비르와 레디파스비르는 C형 간염 바이러스(HCV)의 NS5A 단백질 억제제인 ​​이러한 약물의 예입니다. 둘 다 RNA 의존성 RNA 폴리머라제(RdRp 또는 NS5B)의 전구약물 뉴클레오티드 유사체 억제제인 ​​소포스부비르와 함께 승인된 약물로 시판되고 있습니다.

흥미롭게도 sofosbuvir는 HCV와 코로나바이러스의 복제 메커니즘 사이의 유사성을 기반으로 SARS-CoV-2에 대한 항바이러스제로 최근 제안되었습니다.

이 데이터를 기반으로 이러한 이중 성분 HCV 약물인 Epclusa(velpatasvir/sofosbuvir) 및 Harvoni(ledipasvir/sofosbuvir)는 두 가지 코로나바이러스 효소를 억제할 수 있기 때문에 용도 변경에 매력적인 후보가 될 수 있다고 제안되었습니다. 두 가지 바이러스 단백질을 표적으로 삼을 수 있는 약물은 바이러스가 내성을 발달시키는 능력을 상당히 감소시킵니다. 이러한 직접 작용 항바이러스제는 부작용도 매우 적고 경구 투여가 편리합니다.

이 연구의 목적은 MOHP 프로토콜에 따라 COVID-19 환자 치료를 위한 표준 요법에 HCV 치료를 추가하는 것의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.