- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04535869
Werkzaamheid en veiligheid van directe anti-HCV-geneesmiddelen bij de behandeling van SARS-COV-2 (COVID-19) (CCOVID-19)
COVID 19, dat begon met een zoönotische overdracht in verband met drukke markten, werd op 20 januari 2020 door de National Health Commission of China bevestigd als een groot potentieel voor overdracht naar nauwe contacten en werd op 11 maart 2020 door de WHO aangekondigd als een pandemie.
Er is momenteel geen klinisch bewezen specifiek antiviraal middel beschikbaar voor SARS-CoV-2-infectie. Ondersteunende behandeling, waaronder zuurstoftherapie, conservatievloeistofbeheer en breedspectrumantibiotica om secundaire bacteriële infectie te dekken, blijft de belangrijkste managementstrategie.
Interessant is dat sofosbuvir onlangs is voorgesteld als een antiviraal middel voor SARS-CoV-2 op basis van de gelijkenis tussen de replicatiemechanismen van de HCV en de coronavirussen.
Het doel van onze studie is om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van de toevoeging van HCV-behandeling aan het standaardregime voor de behandeling van patiënten volgens het MOHP-protocol.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
SARS-CoV-2-infecties hebben een breed klinisch spectrum, variërend van asymptomatische infectie, milde symptomen van de bovenste luchtwegen en ernstige virale longontsteking (koorts, malaise, droge hoest, kortademigheid en ademnood) die kunnen leiden tot ademhalingsfalen en tenslotte dood.
Er is momenteel geen klinisch bewezen specifiek antiviraal middel beschikbaar voor SARS-CoV-2-infectie. Ondersteunende behandeling, waaronder zuurstoftherapie, conservatievloeistofbeheer en breedspectrumantibiotica om secundaire bacteriële infectie te dekken, blijft de belangrijkste managementstrategie.
Voor directe antivirale behandeling van SARS-CoV-2 raadde de China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM) het gebruik van lopinavir aan; ritonavir. Hun aanbeveling was gebaseerd op zwak bewijs uit retrospectieve cohorten, historisch gecontroleerde onderzoeken, casusrapporten en casusreeksen die een klinisch voordeel van lopinavir meldden; ritonavir bij de behandeling van andere coronavirusinfecties [d.w.z. SARS-CoV 1 en Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV)].
Het eerste gerandomiseerde klinische onderzoek met lopinavir/ritonavir toonde echter geen voordeel ten opzichte van standaardzorg bij 199 in het ziekenhuis opgenomen volwassenen met ernstige COVID-19. Er is geen bewijs om het gebruik van andere antiretrovirale middelen, waaronder proteaseremmers, te ondersteunen; inderdaad, structurele analyse toont aan dat darunavir niet bindt aan COVID-19-protease Een groep Koreaanse artsen met ervaring in de behandeling van met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten ontwikkelde aanbevelingen voor de behandeling van COVID-19. Volgens hen antivirale medicijnen lopinavir 400 mg; ritonavir 100 mg of chloroquine wordt geacht te worden gebruikt bij oudere patiënten of patiënten met chronische gezondheidsproblemen en levensbedreigende symptomen. Als chloroquine niet beschikbaar is, wordt hydroxychloroquine aanbevolen. Beiden hebben het vermogen van remming van SARS-CoV-2 in vitro gemeld.
CPAM-richtlijnen namen ze op omdat ze geassocieerd waren met een verminderde progressie van de ziekte en een kortere duur van de symptomen. In een open-label onderzoek onder 36 patiënten met COVID-19 werd het gebruik van hydroxychloroquine (200 mg driemaal daags gedurende 10 dagen) in verband gebracht met een hoger percentage niet-detecteerbaar SARS-CoV-2-RNA op nasofaryngeale monsters op dag 6 in vergelijking met zonder specifieke behandeling (70 versus 12,5 procent). In deze studie bleek het gebruik van azithromycine in combinatie met hydroxychloroquine een bijkomend voordeel te hebben, maar er zijn methodologische zorgen over de controlegroepen voor de studie en de biologische basis voor het gebruik van azithromycine in deze setting is onduidelijk. In de Verenigde Staten heeft de FDA een vergunning voor gebruik in noodgevallen afgegeven om het gebruik van deze middelen toe te staan bij adolescenten of volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor COVID-19.
Een van de onderzoeken naar SARS-COV-1 suggereerde sterk dat het gebruik van ribavirine als therapie moet worden heroverwogen totdat verdere dierstudies de effecten van ribavirine op cytokine- en chemokineprofielen tijdens infectie ophelderen en totdat kan worden aangetoond dat ribavirine een significant effect heeft op het verminderen van virale replicatie in vivo. Gegevens van een moleculair docking-experiment met behulp van het SARS-CoV-2 RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRp)-model identificeerden de sterke binding van sofosbuvir en ribavirine aan het coronavirus RdRp, wat de mogelijke werkzaamheid van sofosbuvir en ribavirine bij de behandeling van de COVID-19-infectie suggereert.
Een driedimensionaal model van de SARS-CoV-2 (ook bekend als 2019-nCoV) 3C-achtige protease (3CL) werd voorbereid en vervolgens virtueel gescreend op verkrijgbare medicijnen waarbij de acties, doelen en bijwerkingen van de 16 kandidaten werden gecontroleerd. Velpatasvir en ledipasvir zijn voorbeelden van deze geneesmiddelen (die remmers zijn van het NS5A-eiwit van het hepatitis C-virus (HCV). Beide worden op de markt gebracht als goedgekeurde geneesmiddelen in combinatie met sofosbuvir, een prodrug-nucleotide-analoge remmer van RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRp of NS5B).
Interessant is dat sofosbuvir onlangs is voorgesteld als een antiviraal middel voor SARS-CoV-2 op basis van de gelijkenis tussen de replicatiemechanismen van de HCV en de coronavirussen.
Op basis van deze gegevens werd gesuggereerd dat deze HCV-geneesmiddelen met twee componenten, Epclusa (velpatasvir/sofosbuvir) en Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir), aantrekkelijke kandidaten kunnen zijn voor hergebruik omdat ze twee coronavirale enzymen kunnen remmen. Een medicijn dat zich kan richten op twee virale eiwitten, vermindert aanzienlijk het vermogen van het virus om resistentie te ontwikkelen. Deze direct werkende antivirale geneesmiddelen gaan ook gepaard met zeer minimale bijwerkingen en worden gemakkelijk oraal toegediend.
Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van de toevoeging van HCV-behandeling aan het standaardregime voor de behandeling van COVID-19-patiënten volgens het MOHP-protocol.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hatem Elalfy, M.D
- Telefoonnummer: 00201224790518
- E-mail: elalfy_hatem66@yahoo.com
Studie Locaties
-
-
Dakahlyia
-
Mansoura, Dakahlyia, Egypte, 35516
- Werving
- Mansoura faculty of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle gevallen positief voor COVID-19
- Mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke patiënten,
- 18 jaar of ouder,
- Alle matige en ernstige gevallen met longontsteking.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor de gebruikte medicijnen
- Bekende ernstige leverziekte
- Gebruik van medicijnen die gecontra-indiceerd zijn bij de proefmedicatie en die tijdens de proefperiode niet vervangen of gestopt konden worden
- Zwangerschap of borstvoeding of bekende actieve HCV-infectie, vanwege bezorgdheid over de ontwikkeling van resistentie
- Geschiedenis van beenmergtransplantatie
- Bekende G6PD-deficiëntie
- Chronische hemodialyse of glomerulaire filtratiesnelheid < 20 ml/min
- Psoriasis
- Porfyrie
- Gelijktijdig gebruik van digitalis, flecaïnide, amiodaron, procaïnamide of propafenon
- Bekende geschiedenis van lang QT-syndroom
- Huidig bekende QTc>500 msec
- Zwanger of borstvoeding
- Gewicht < 35kg
- Beroerte aandoening
- Patiënten die amiodaron krijgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Geen tussenkomst: A) standaardtherapiegroep
Geen interventie COVID-19-patiënten die een standaardtherapiegroep kregen volgens het protocol van het ministerie van Volksgezondheid
|
|
Actieve vergelijker: B) Standaardtherapiegroep plus Ant-HCV-medicijnen
Interventie COVID-19-patiënten die een standaardtherapiegroep kregen volgens het protocol van het ministerie van Volksgezondheid plus sofosbuvir 400 mg en Daclatasvir 200 mg
|
Deze groep krijgt sofosbuvir en daclatasvir gedurende 14 dagen plus standaardtherapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
snelheid van virologische genezing door Rt-PCR voor COVID-19 met behulp van de drievoudige therapie in vergelijking met de standaardbehandeling
Tijdsspanne: voor elk geval moet worden gedaan na 2 weken vanaf het begin van de behandeling.
|
Alle PCR voor COVID moet negatief zijn
|
voor elk geval moet worden gedaan na 2 weken vanaf het begin van de behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
oplossing van longontsteking door computertomografie met hoge resolutie
Tijdsspanne: Computertomografie moet na 2 weken worden uitgevoerd om de resolutie van longontsteking te detecteren
|
klinische status zoals beoordeeld door eerdere verdwijning van pneumonie in de interventie-arm in vergelijking met de controlegroep
|
Computertomografie moet na 2 weken worden uitgevoerd om de resolutie van longontsteking te detecteren
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hallin RW. Femoropopliteal versus femorotibial bypass grafting for lower extremity revascularization. Am Surg. 1976 Jul;42(7):522-6.
- Depo-Provera may be linked to uterine cancer, preliminary data imply. Fam Plann Perspect. 1979 Jan-Feb;11(1):47. No abstract available.
- O'Brien PJ, Hawco FJ. Hydroxyl-radical formation during prostaglandin formation catalysed by prostaglandin cyclo-oxygenase [proceedings]. Biochem Soc Trans. 1978;6(6):1169-71. doi: 10.1042/bst0061169. No abstract available.
- Kirkegaard C, Faber J, Hummer L, Rogowski P. Increased levels of TRH in cerebrospinal fluid from patients with endogenous depression. Psychoneuroendocrinology. 1979 Jul;4(3):227-35. doi: 10.1016/0306-4530(79)90006-4. No abstract available.
- Phelan AL, Katz R, Gostin LO. The Novel Coronavirus Originating in Wuhan, China: Challenges for Global Health Governance. JAMA. 2020 Feb 25;323(8):709-710. doi: 10.1001/jama.2020.1097. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MS.20.08.1214
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...VoltooidPost acute gevolgen van COVID-19 | Post COVID-19-conditie | Lang-COVID | Chronisch COVID-19-syndroomItalië
-
Yang I. PachankisActief, niet wervendCOVID-19 luchtweginfectie | COVID-19 Stresssyndroom | COVID-19 Vaccin Bijwerking | COVID-19-geassocieerde trombo-embolie | COVID-19 post-intensive care-syndroom | COVID-19-geassocieerde beroerteChina
-
Massachusetts General HospitalWervingPost-acuut COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post acute gevolgen van COVID-19 | Lange COVID-19Verenigde Staten
-
Indonesia UniversityWervingPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Lange COVID-19Indonesië
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaWervingCOVID-19 Longontsteking | COVID-19 luchtweginfectie | Covid-19-pandemie | COVID-19 acuut ademnoodsyndroom | COVID-19-geassocieerde longontsteking | COVID 19 geassocieerde coagulopathie | COVID-19 (Coronavirusziekte 2019) | COVID-19-geassocieerde trombo-embolieGriekenland
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaWervingCovid-19-pandemie | Covid-19-vaccins | COVID-19-virusziekteIndonesië
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkNog niet aan het wervenPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Lange Covid19 | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Post COVID-19-conditie, niet gespecificeerd | Post-COVID-toestandNederland
-
Sheba Medical CenterOnbekend
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... en andere medewerkersWervingCOVID-19 | Post-COVID-19-syndroom | Postacute COVID-19 | Acuut COVID-19China
-
Endourage, LLCWervingLange COVID | Lange Covid19 | Postacute COVID-19 | Langeafstands COVID | Langeafstands COVID-19 | Postacuut COVID-19-syndroomVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Sofosbuvir 400 mg plus daclatasvir 200 mg
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesVoltooidHepatitis C | Virale hepatitis C | Drug gebruikVietnam
-
Myanmar Oxford Clinical Research UnitMedical Action Myanmar; Myanmar Liver FoundationIngetrokken
-
Alexandria UniversityVoltooid
-
Tehran University of Medical SciencesShiraz University of Medical Sciences; Ahvaz Jundishapur University of Medical... en andere medewerkersVoltooidHepatitis C, chronisch | Chronisch nierfalenIran, Islamitische Republiek
-
Eman Sayed Hassan Abd AllahOnbekend
-
Tehran University of Medical SciencesRojanPharma Pharmaceutical CompanyVoltooidHumaan Immunodeficiëntie Virus | Hepatitis C-virusinfectie, reactie op therapie vanIran, Islamitische Republiek
-
Ain Shams UniversityCairo UniversityWerving
-
MTI UniversityOnbekend
-
Janssen Research & Development, LLCVoltooid
-
Egyptian Liver HospitalWadi El Nil HospitalVoltooid