- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04535869
Эффективность и безопасность препаратов прямого действия против ВГС при лечении SARS-COV-2 (COVID-19) (CCOVID-19)
20 января 2020 года Национальная комиссия здравоохранения Китая подтвердила, что COVID-19, который начался в результате зоонозной передачи, связанной с переполненными рынками, имеет высокий потенциал передачи близким контактам, а 11 марта 2020 года ВОЗ объявила о пандемии.
В настоящее время не существует клинически доказанного специфического противовирусного агента для инфекции SARS-CoV-2. Поддерживающее лечение, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию и антибиотики широкого спектра действия для лечения вторичной бактериальной инфекции, остается наиболее важной стратегией лечения.
Интересно, что софосбувир недавно был предложен в качестве противовирусного средства против SARS-CoV-2 на основании сходства механизмов репликации ВГС и коронавирусов.
Целью нашего исследования является оценка безопасности и эффективности добавления лечения ВГС к стандартной схеме лечения пациентов по протоколу МОНР.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инфекция SARS-CoV-2 имеет широкий клинический спектр, варьирующийся от бессимптомной инфекции, легких симптомов со стороны верхних дыхательных путей до тяжелой вирусной пневмонии (лихорадка, недомогание, сухой кашель, одышка и респираторный дистресс), которые могут привести к дыхательной недостаточности и, наконец, смерть.
В настоящее время не существует клинически доказанного специфического противовирусного агента для инфекции SARS-CoV-2. Поддерживающее лечение, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию и антибиотики широкого спектра действия для лечения вторичной бактериальной инфекции, остается наиболее важной стратегией лечения.
Для прямого противовирусного лечения SARS-CoV-2 Китайская международная ассоциация по обмену и продвижению медицины и здравоохранения (CPAM) рекомендовала использовать лопинавир; ритонавир. Их рекомендация была основана на слабых доказательствах ретроспективных когортных, исторически контролируемых исследований, отчетов о клинических случаях и серий случаев, сообщающих о клинической пользе лопинавира; ритонавир в лечении других коронавирусных инфекций [например, SARS-CoV 1 и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV)] .
Однако первое рандомизированное клиническое исследование лопинавира/ритонавира не продемонстрировало преимуществ по сравнению со стандартным лечением у 199 госпитализированных взрослых с тяжелой формой COVID-19. Нет никаких доказательств в поддержку использования других антиретровирусных препаратов, включая ингибиторы протеазы; действительно, структурный анализ демонстрирует отсутствие связывания дарунавира с протеазой COVID-19. Группа корейских врачей, имеющих опыт лечения пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, разработала рекомендации по лечению COVID-19. По их словам, противовирусные препараты лопинавир 400 мг; ритонавир 100 мг или хлорохин назначают пациентам пожилого возраста или пациентам с хроническими заболеваниями и опасными для жизни симптомами. Если хлорохин недоступен, рекомендуется гидроксихлорохин. Оба они сообщили о способности ингибировать SARS-CoV-2 in vitro.
Они были включены в рекомендации CPAM, поскольку они были связаны с уменьшением прогрессирования заболевания и уменьшением продолжительности симптомов. В открытом исследовании с участием 36 пациентов с COVID-19 применение гидроксихлорохина (200 мг три раза в день в течение 10 дней) было связано с более высоким уровнем неопределяемой РНК SARS-CoV-2 в образцах носоглотки на 6-й день по сравнению с без специфического лечения (70 против 12,5%). В этом исследовании использование азитромицина в сочетании с гидроксихлорохином, по-видимому, имело дополнительное преимущество, но есть методологические опасения по поводу контрольных групп исследования, и биологическая основа для использования азитромицина в этих условиях неясна. В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало разрешение на экстренное использование, разрешающее использование этих агентов подростками или взрослыми, госпитализированными по поводу COVID-19.
Одно из исследований, проведенных на SARS-COV-1, убедительно показало, что использование рибавирина в качестве терапии следует пересмотреть до тех пор, пока дальнейшие исследования на животных не прояснят влияние рибавирина на профили цитокинов и хемокинов во время инфекции и пока не будет продемонстрировано значительное влияние рибавирина на снижение репликации вируса in vivo. Данные эксперимента по молекулярной стыковке с использованием модели РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) SARS-CoV-2 выявили прочное связывание софосбувира и рибавирина с RdRp коронавируса, что позволяет предположить возможную эффективность софосбувира и рибавирина при лечении инфекции COVID-19.
Была подготовлена трехмерная модель 3C-подобной протеазы (3CL) SARS-CoV-2 (также известной как 2019-nCoV), а затем проведен виртуальный скрининг приобретаемых лекарств с проверкой действия, целей и побочных эффектов 16 кандидатов. Велпатасвир и ледипасвир являются примерами этих препаратов (которые являются ингибиторами белка NS5A вируса гепатита С (ВГС). Оба продаются как одобренные лекарства в сочетании с софосбувиром, который представляет собой пролекарственный нуклеотидный аналог ингибитора РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp или NS5B).
Интересно, что софосбувир недавно был предложен в качестве противовирусного средства против SARS-CoV-2 на основании сходства механизмов репликации ВГС и коронавирусов.
На основании этих данных было высказано предположение, что эти двухкомпонентные препараты для лечения ВГС, Epclusa (велпатасвир/софосбувир) и Harvoni (ледипасвир/софосбувир), могут быть привлекательными кандидатами для повторного назначения, поскольку они могут ингибировать два коронавирусных фермента. Лекарство, которое может воздействовать на два вирусных белка, существенно снижает способность вируса развивать резистентность. Эти противовирусные препараты прямого действия также связаны с очень минимальными побочными эффектами и удобно вводятся перорально.
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности добавления лечения ВГС к стандартной схеме лечения пациентов с COVID-19 в соответствии с протоколом MOHP.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hatem Elalfy, M.D
- Номер телефона: 00201224790518
- Электронная почта: elalfy_hatem66@yahoo.com
Места учебы
-
-
Dakahlyia
-
Mansoura, Dakahlyia, Египет, 35516
- Рекрутинг
- Mansoura faculty of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все случаи положительные на COVID-19
- Пациенты мужского пола и небеременные женщины,
- 18 лет и старше,
- Все среднетяжелые и тяжелые случаи с пневмонией.
Критерий исключения:
- Известная аллергия или гиперчувствительность к используемым лекарствам
- Известные тяжелые заболевания печени
- Использование лекарств, которые противопоказаны к пробным препаратам и которые нельзя было заменить или отменить в течение испытательного периода.
- Беременность или кормление грудью или известная активная инфекция ВГС из-за опасений по поводу развития резистентности
- История трансплантации костного мозга
- Известный дефицит G6PD
- Хронический гемодиализ или скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин
- Псориаз
- Порфирия
- Одновременное применение наперстянки, флекаинида, амиодарона, прокаинамида или пропафенона
- Известная история синдрома удлиненного интервала QT
- Текущий известный QTc>500 мс
- Беременные или кормящие
- Вес < 35 кг
- Эпилепсия
- Пациенты, получающие амиодарон.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Без вмешательства: А) группа стандартной терапии
Без вмешательства Пациенты с COVID-19, получавшие стандартную группу терапии в соответствии с протоколом Минздрава
|
|
Активный компаратор: B) Группа стандартной терапии плюс препараты против ВГС
Вмешательство Пациенты с COVID-19, получавшие стандартную терапию в соответствии с протоколом Министерства здравоохранения плюс софосбувир 400 мг и даклатасвир 200 мг
|
Эта группа, получающая софосбувир и даклатасвир в течение 14 дней плюс стандартная терапия.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
показатель вирусологического излечения с помощью Rt-PCR для COVID-19 с использованием тройной терапии по сравнению со стандартным лечением
Временное ограничение: в каждом случае необходимо проводить через 2 недели от начала лечения.
|
Все ПЦР на COVID должны быть отрицательными
|
в каждом случае необходимо проводить через 2 недели от начала лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
разрешение пневмонии с помощью компьютерной томографии высокого разрешения
Временное ограничение: Через 2 недели необходимо сделать компьютерную томографию для выявления разрешения пневмонии.
|
клиническое состояние, оцененное по более раннему разрешению пневмонии в группе вмешательства по сравнению с контрольной группой
|
Через 2 недели необходимо сделать компьютерную томографию для выявления разрешения пневмонии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hallin RW. Femoropopliteal versus femorotibial bypass grafting for lower extremity revascularization. Am Surg. 1976 Jul;42(7):522-6.
- Depo-Provera may be linked to uterine cancer, preliminary data imply. Fam Plann Perspect. 1979 Jan-Feb;11(1):47. No abstract available.
- O'Brien PJ, Hawco FJ. Hydroxyl-radical formation during prostaglandin formation catalysed by prostaglandin cyclo-oxygenase [proceedings]. Biochem Soc Trans. 1978;6(6):1169-71. doi: 10.1042/bst0061169. No abstract available.
- Kirkegaard C, Faber J, Hummer L, Rogowski P. Increased levels of TRH in cerebrospinal fluid from patients with endogenous depression. Psychoneuroendocrinology. 1979 Jul;4(3):227-35. doi: 10.1016/0306-4530(79)90006-4. No abstract available.
- Phelan AL, Katz R, Gostin LO. The Novel Coronavirus Originating in Wuhan, China: Challenges for Global Health Governance. JAMA. 2020 Feb 25;323(8):709-710. doi: 10.1001/jama.2020.1097. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MS.20.08.1214
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования COVID-19
-
European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera Niguarda... и другие соавторыЗавершенный
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustЗавершенныйCOVID-19Соединенное Королевство
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ЗавершенныйПост-острые последствия COVID-19 | Состояние после COVID-19 | Долго-COVID | Хронический синдром COVID-19Италия
-
Indonesia UniversityРекрутингПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Длинный COVID-19Индонезия
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkЕще не набираютПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Длинный Covid19 | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Состояние после COVID-19, неуточненное | Пост-COVID-состояниеНидерланды
-
Yang I. PachankisАктивный, не рекрутирующийРеспираторная инфекция COVID-19 | Стрессовый синдром COVID-19 | Побочная реакция вакцины против COVID-19 | COVID-19-ассоциированная тромбоэмболия | Пост-интенсивный синдром COVID-19 | Инсульт, связанный с COVID-19Китай
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaРекрутингCOVID-19 пандемия | COVID-19 прививки | Вирусное заболевание COVID-19Индонезия
-
Endourage, LLCРекрутингДолгий COVID | Длинный Covid19 | Пост-острый COVID-19 | Долгосрочный COVID | Долгосрочный COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19Соединенные Штаты
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... и другие соавторыРекрутингCOVID-19 | Пост-COVID-19 синдром | Пост-острый COVID-19 | Острый COVID-19Китай