Ⅰ期研究HEC121120在健康受试者和慢性乙型肝炎患者中的耐受性、药代动力学特征和抗病毒活性评价

本研究由两部分组成：健康受试者和慢性乙型肝炎患者。 健康受试者将进行单剂量、多剂量和食物效应研究。

I. 单剂量研究：总共有 6 个剂量组（25 mg、50 mg、100 mg、400 mg、600 mg、800 mg）。 25 mg 队列作为实验队列，计划招募 4 名将使用 HEC121120 片剂的受试者（男性或女性）。 其他队列将包括 10 名受试者，其中 8 名接受 HEC121120 药片，2 名接受安慰剂，不分性别。 每个受试者将只参与一个剂量队列。 每个队列将分为 2 组。 第一组由 3 个哨兵组成，两个接受活性药物，一个接受安慰剂。 第二组将由队列的其余部分（6 名活性药物和 1 名安慰剂）组成，并且在审查可用的安全数据后，将在前哨组 24 小时后给药。 受试者在第5天采集生物样本后即可离开药房。每个队列的受试者将在第1天在禁食状态下接受单剂HEC121120或安慰剂，并在第2天和第5天进行安全性评估。

二。 食物影响：将有 1 个剂量队列（200 毫克），只有在单次剂量已完成且安全且耐受性良好的情况下才会被纳入 100 毫克剂量队列。 该剂量组共纳入18名受试者，分为A组和B组（每组9名受试者，每组8名受试者接受HEC121120，1名受试者接受安慰剂，男女比例尽可能接近. 所有受试者都需要参加单次剂量和食物对药代动力学的影响研究。 进行了两个交叉剂量给药周期，洗脱期为 7 天。 A组先招募4名哨兵，给药后至少24小时由研究者对其安全性指标进行评价。 如能耐受，其余5例可入组A组，其余4例可入组B组。安全性指标在给药后至少24 h由研究者评价，若耐受，可将其余5例入组。报名参加B组。

三、多剂量研究：将有 1 个剂量（200 毫克）队列，由 12 名受试者组成，其中 10 名接受 HEC121120 片剂，2 名接受安慰剂，男女比例尽可能接近。 所有受试者将连续 5 天接受 HEC121120 或安慰剂（研究剂量、给药方法（空腹或进食）、给药频率和给药周期均根据单剂量研究和多剂量研究的数据确定）。 采集生物样本后，受试者可以离开药房。 安全性评估将在第 3 天和第 7 天进行。

IV：慢性乙型肝炎患者：共有3个剂量组（100、200、400 mg）。 每个队列将由 14 名受试者组成，其中 12 名接受 HEC121120 片剂和安慰剂（恩替卡韦模拟片），2 名接受恩替卡韦和安慰剂（HEC121120 模拟片）。 有必要根据健康受试者的耐受性和PK研究结果来确定慢性乙型肝炎患者的给药方法和剂量。 每个受试者将只参与一个剂量队列。最初，药物频率设定为每天一次，连续 28 天。 第7、14、21±2、29、35±2天进行安全性和抗病毒活性评价。