Оценка переносимости HEC121120 у здоровых субъектов и пациентов с хроническим гепатитом В, фармакокинетические характеристики и противовирусная активность Ⅰ фазы исследования

Это исследование состоит из двух частей: здоровые испытуемые и больные хроническим гепатитом В. Здоровые субъекты проведут исследование воздействия однократной дозы, многократной дозы и воздействия пищи.

I. Исследование с однократной дозой: Всего будет 6 групп доз (25 мг, 50 мг, 100 мг, 400 мг, 600 мг, 800 мг). Когорта 25 мг в качестве экспериментальной когорты, планируется зарегистрировать 4 субъектов (мужчин или женщин), которые будут использовать таблетки HEC121120. Другие другие когорты будут включать 10 субъектов, из которых 8 получают таблетки HEC121120, а 2 получают плацебо, независимо от пола. Каждый субъект будет участвовать только в одной дозовой когорте. Каждая когорта будет разделена на 2 группы. Первая группа состоит из 3 дозорных, двое получающих активный препарат и один плацебо. Вторая группа будет состоять из оставшейся части когорты (6 активных и 1 плацебо) и, после рассмотрения имеющихся данных о безопасности, будет получать дозу через 24 часа после контрольной группы. Субъекты могут покинуть аптеку после того, как их биологические образцы будут собраны на 5-й день. Субъекты в каждой группе получат однократную дозу HEC121120 или плацебо натощак в 1-й день, а оценка безопасности должна быть выполнена на 2-й и 5-й день.

II. Воздействие пищи: будет 1 когорта дозы (200 мг), которая будет допущена к группе дозы 100 мг только в том случае, если однократная доза была завершена и безопасна и хорошо переносится. Всего в группу с этой дозой было включено 18 субъектов, разделенных на две группы А и В (9 субъектов в каждой группе, 8 субъектов в каждой группе получали HEC121120 и 1 — плацебо, причем соотношение мужчин и женщин было как можно более близким). . Все субъекты должны были участвовать в исследовании влияния разовой дозы и пищи на фармакокинетику. Было проведено два цикла введения перекрестных доз с периодом вымывания 7 дней. Сначала в группу А были включены четыре дозорных, и их индексы безопасности оценивались исследователем не менее чем через 24 ч после введения. При переносимости оставшиеся 5 дозорных могут быть включены в группу А, а оставшиеся 4 дозорных могут быть зачислены в группу В. Показатели безопасности оценивались исследователем не менее чем через 24 ч после введения, при переносимости оставшиеся 5 дозорных могут быть включены в группу В. зачислен в группу Б.

III. Многодозовое исследование: Будет проведена когорта с 1 дозой (200 мг), которая будет состоять из 12 субъектов, 10 из которых получают таблетки HEC121120, а 2 — плацебо, с максимально приближенным соотношением мужчин и женщин. Все субъекты будут получать HEC121120 или плацебо в течение 5 дней подряд (исследуемые дозы, метод введения (натощак или после еды), частота дозирования и период дозирования должны быть определены на основе данных исследования однократной дозы и исследования многократной дозы). Субъекты могут покинуть аптеку после сбора их биологических образцов. Оценку безопасности следует проводить на 3 и 7 день.

IV: Пациенты с хроническим гепатитом В: Всего будет 3 группы доз (100, 200, 400 мг). Каждая когорта будет состоять из 14 субъектов, 12 из которых получают таблетки HEC121120 и плацебо (таблетку-симулятор энтекавира), 2 получают энтекавир и плацебо (таблетку-симулятор HEC121120). Необходимо определить способ введения и дозу для больных хроническим гепатитом В на основании результатов исследования переносимости и фармакокинетики здоровых лиц. Каждый субъект будет участвовать только в когорте с одной дозой. Первоначально частота приема препарата была установлена ​​​​один раз в день в течение 28 дней подряд. Оценку безопасности и противовирусной активности проводят на 7, 14, 21±2, 29, 35±2 сутки.