A HEC121120 értékelése egészséges alanyok és krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek toleranciája, farmakokinetikai jellemzők és vírusellenes aktivitás a Ⅰ vizsgálati fázisban

Ez a tanulmány két részből áll: egészséges alanyok és krónikus hepatitis B betegek. Az egészséges alanyok egyszeri, többszörös dózisú és élelmiszer-hatásvizsgálatot végeznek.

I. Egyadagos vizsgálat: Összesen 6 dóziscsoport lesz (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). A 25 mg-os kohorsz kísérleti kohorszként 4 olyan alanyt (férfi vagy nő) felvételét tervezi, akik HEC121120 tablettát fognak használni. A többi kohorszba 10 alany tartozik, akik közül 8 kap HEC121120 tablettát, 2 pedig placebót, nemtől függetlenül. Minden alany csak egy dóziscsoportban vesz részt. Minden kohorsz 2 csoportra lesz osztva. Az első csoport 3 őrszemből áll, kettő aktív és egy placebót kap. A második csoport a kohorsz többi részéből áll (6 aktív és 1 placebo), és a rendelkezésre álló biztonságossági adatok áttekintését követően 24 órával az őrscsoport után kapják az adagolást. Az alanyok elhagyhatják a gyógyszertárat, miután az 5. napon begyűjtötték biológiai mintáikat. Az egyes kohorszokban lévő alanyok egyszeri adag HEC121120-at vagy placebót kapnak éhgyomorra az 1. napon, és a biztonsági értékelést a 2. és 5. napon kell elvégezni.

II. Élelmiszer hatása: 1 dóziskohorsz (200 mg) lesz, csak akkor kell bekerülni a 100 mg-os dóziscsoportba, ha az egyszeri adagot beadták, és az biztonságos és jól tolerálható. Összesen 18 alanyt vontak be ebbe a dóziscsoportba, két A és B csoportra osztva (mindegyik csoportban 9 alany, csoportonként 8 alany kapott HEC121120-at, 1 pedig placebót, a férfiak és nők aránya a lehető legközelebb volt . Valamennyi alanynak részt kellett vennie egy egyszeri adagolási és táplálékhatás-vizsgálatban a farmakokinetikai vizsgálatban. Két kereszt-dózis beadási ciklust végeztünk, 7 napos kimosási periódussal. Négy őrszemet először besoroltak az A csoportba, és a biztonsági indexüket a vizsgáló legalább 24 órával a beadás után értékelte. Ha tolerálják, a fennmaradó 5 őrszemet az A csoportba, a fennmaradó 4 őrszemet pedig a B csoportba lehetett besorolni. A biztonsági indexeket a vizsgáló legalább 24 órával a beadás után értékelte, ha tolerálják, a fennmaradó 5 őrszemet be lehetett vonni. beiratkozott a B csoportba.

III. Többadagos vizsgálat: 1 adag (200 mg) kohorsz lesz, amely 12 alanyból áll, ebből 10 kap HEC121120 tablettát és 2 placebót, a lehető legközelebb a férfi és nő arányával. Minden alany 5 egymást követő napon HEC121120-at vagy placebót kap (a vizsgálati dózisokat, az adagolás módját (éhgyomorra vagy táplálva), az adagolás gyakoriságát és az adagolási időszakot az egyszeri dózisú és a többszörös dózisú vizsgálatból származó adatok alapján kell meghatározni). Az alanyok biológiai mintáik begyűjtése után elhagyhatják a gyógyszertárat. A biztonsági értékelést a 3. és 7. napon kell elvégezni.

IV: Krónikus hepatitis B betegek: Összesen 3 dóziskohorsz lesz (100, 200, 400 mg). Minden kohorsz 14 alanyból áll, amelyek közül 12 kap HEC121120 tablettát és placebót (Entecavir szimulációs tabletta), 2 kap Entecavirt és placebót (HEC121120 szimulációs tablettát). A krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél az adagolás módját és dózisát az egészséges alanyokon végzett tolerancia- és PK-vizsgálat eredményei alapján kell meghatározni. Minden alany csak egy dóziscsoportban vesz részt. Kezdetben a gyógyszer gyakoriságát napi egyszerire állítottuk be 28 egymást követő napon keresztül. A biztonsági és vírusellenes aktivitás értékelését a 7., 14., 21±2., 29., 35±2. napon kell elvégezni.