Valutazione HEC121120 Tolleranza in soggetti sani e pazienti con epatite cronica B, caratteristiche farmacocinetiche e attività antivirale della Ⅰ fase dello studio

Questo studio si compone di due parti: soggetti sani e pazienti con epatite B cronica. I soggetti sani condurranno uno studio a dose singola, a dose multipla e sugli effetti del cibo.

I. Studio a dose singola: ci saranno un totale di 6 coorti di dose (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). Coorte da 25 mg come coorte sperimentale, prevede di arruolare 4 soggetti (maschi o femmine) che utilizzeranno compresse HEC121120. Le altre coorti includeranno 10 soggetti, di cui 8 ricevono compresse HEC121120 e 2 riceve placebo, indipendentemente dal sesso. Ogni soggetto parteciperà solo a una coorte di dose. Ogni coorte sarà divisa in 2 gruppi. Il primo gruppo è composto da 3 sentinelle, due riceventi attivi e uno placebo. Il secondo gruppo sarà costituito dal resto della coorte (6 attivi e 1 placebo) e, in seguito alla revisione dei dati di sicurezza disponibili, verrà somministrato 24 ore dopo il gruppo sentinella. I soggetti possono lasciare la farmacia dopo che i loro campioni biologici sono stati raccolti il ​​giorno 5. I soggetti in ciascuna coorte riceveranno una singola dose di HEC121120 o placebo a digiuno il giorno 1 e la valutazione della sicurezza deve essere eseguita il giorno 2 e 5.

II. Effetto del cibo: ci sarà 1 dose di coorte (200 mg), da ammettere solo alla dose di 100 mg di coorte se una singola dose è stata completata ed è sicura e ben tollerata. Un totale di 18 soggetti sono stati arruolati in questa coorte di dose, divisi in due gruppi A e B (9 soggetti in ciascun gruppo, 8 soggetti in ciascun gruppo hanno ricevuto HEC121120 e 1 ha ricevuto il placebo, con il rapporto tra maschi e femmine il più vicino possibile . A tutti i soggetti è stato richiesto di partecipare a uno studio sulla farmacocinetica a dose singola e sull'influenza del cibo. Sono stati eseguiti due cicli di somministrazione di dosi incrociate, con un periodo di washout di 7 giorni. Quattro sentinelle sono state inizialmente arruolate nel gruppo A e i loro indici di sicurezza sono stati valutati dallo sperimentatore almeno 24 ore dopo la somministrazione. Se tollerate, le restanti 5 sentinelle potrebbero essere arruolate nel gruppo A e le restanti 4 sentinelle potrebbero essere arruolate nel gruppo B. Gli indici di sicurezza sono stati valutati dallo sperimentatore almeno 24 ore dopo la somministrazione, se tollerate, le restanti 5 sentinelle potrebbero essere iscritto al girone B.

III. Studio multi-dose: ci sarà 1 dose (200 mg) di coorte composta da 12 soggetti, di cui 10 riceveranno compresse HEC121120 e 2 riceveranno placebo, con il rapporto tra maschi e femmine il più vicino possibile. Tutti i soggetti riceveranno HEC121120 o placebo per 5 giorni consecutivi (le dosi dello studio, il metodo di somministrazione (a digiuno o a stomaco pieno), la frequenza di somministrazione e il periodo di somministrazione devono essere determinati sulla base dei dati dello studio a dose singola e dello studio a dose multipla). I soggetti possono lasciare la farmacia dopo che i loro campioni biologici sono stati raccolti. La valutazione della sicurezza deve essere eseguita nei giorni 3 e 7.

IV: Pazienti con epatite cronica B: ci saranno un totale di 3 coorti di dose (100、200、400 mg). Ogni coorte sarà composta da 14 soggetti, di cui 12 riceveranno compresse HEC121120 e placebo (compressa di simulazione Entecavir), 2 riceveranno Entecavir e placebo (compressa di simulazione HEC121120). È necessario determinare il metodo di somministrazione e la dose per i pazienti con epatite cronica B sulla base dei risultati dello studio di tolleranza e PK di soggetti sani. Ogni soggetto parteciperà solo a una coorte di dose. Inizialmente, la frequenza del farmaco era fissata come una volta al giorno per 28 giorni consecutivi. La valutazione della sicurezza e dell'attività antivirale deve essere eseguita nei giorni 7, 14, 21±2, 29, 35±2.