Evaluering HEC121120 Tolerance hos raske forsøgspersoner og patienter med kronisk hepatitis B, farmakokinetiske egenskaber og antiviral aktivitet på Ⅰ fase af undersøgelsen

Denne undersøgelse består af to dele: raske forsøgspersoner og patienter med kronisk hepatitis B. Raske forsøgspersoner vil udføre en enkeltdosis-, multiple-dosis- og fødevareeffektundersøgelse.

I. Enkeltdosisundersøgelse: Der vil være i alt 6 dosiskohorter (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). 25 mg kohorte som eksperimentel kohorte, planlægger at tilmelde 4 forsøgspersoner (mand eller kvinde), som vil bruge HEC121120 tabletter. De øvrige andre kohorter vil omfatte 10 forsøgspersoner, hvoraf 8 modtager HEC121120-tabletter og 2 modtager placebo, uanset køn. Hvert forsøgsperson vil kun deltage i én dosiskohorte. Hver kohorte vil blive opdelt i 2 grupper. Den første gruppe består af 3 vagtvagter, to modtager aktiv og en placebo. Den anden gruppe vil bestå af resten af ​​kohorten (6 aktive og 1 placebo) og vil efter gennemgang af de tilgængelige sikkerhedsdata blive doseret 24 timer efter vagtpostgruppen. Forsøgspersoner kan forlade apoteket, efter at deres biologiske prøver er indsamlet på dag 5. Forsøgspersoner i hver kohorte vil modtage en enkelt dosis HEC121120 eller placebo i fastende tilstand på dag 1, og sikkerhedsevaluering skal udføres på dag 2 og 5.

II. Fødevareeffekt: Der vil være 1 dosis kohorte (200 mg), kun for at blive indlagt i 100 mg dosis kohorte, hvis en enkelt dosis er afsluttet og er sikker og veltolereret. I alt 18 forsøgspersoner blev tilmeldt denne dosiskohorte, opdelt i to grupper A og B (9 forsøgspersoner i hver gruppe, 8 forsøgspersoner i hver gruppe fik HEC121120 og 1 fik placebo, med forholdet mellem mænd og kvinder så tæt som muligt . Alle forsøgspersoner skulle deltage i et enkelt dosis- og fødevarepåvirkningsstudie om farmakokinetik. To cyklusser med krydsdosisadministration blev udført med en udvaskningsperiode på 7 dage. Fire sentinels blev først tilmeldt gruppe A, og deres sikkerhedsindeks blev evalueret af investigator mindst 24 timer efter administration. Hvis det tolereres, kunne de resterende 5 vagtposter tilmeldes gruppe A, og de resterende 4 vagtposter kunne tilmeldes gruppe B. Sikkerhedsindeksene blev evalueret af investigator mindst 24 timer efter administration, hvis de tolereredes, kunne de resterende 5 vagtposter evalueres. tilmeldt gruppe B.

III. Multi-dosis undersøgelse: Der vil være 1 dosis (200 mg) kohorte, som vil bestå af 12 forsøgspersoner, hvoraf 10 modtager HEC121120 tabletter og 2 modtager placebo, med forholdet mellem mand og kvinde så tæt som muligt. Alle forsøgspersoner vil modtage HEC121120 eller placebo i 5 på hinanden følgende dage (undersøgelsesdoser, administrationsmetode (fastende eller fodret), doseringshyppighed og doseringsperiode skal alle bestemmes baseret på data fra enkeltdosisundersøgelsen og multidosisundersøgelsen). Forsøgspersoner kan forlade apoteket, efter at deres biologiske prøver er indsamlet. Sikkerhedsevaluering skal udføres på dag 3 og 7.

IV:Kronisk hepatitis B-patienter: Der vil være i alt 3 dosiskohorter (100、200、400 mg). Hver kohorte vil bestå af 14 forsøgspersoner, hvoraf 12 modtager HEC121120 tabletter og placebo (Entecavir simulationstablet), 2 modtager Entecavir og placebo (HEC121120 simuleringstablet). Det er nødvendigt at bestemme administrationsmetoden og dosis for patienter med kronisk hepatitis B baseret på resultaterne af tolerance- og PK-undersøgelsen af ​​raske forsøgspersoner. Hvert forsøgsperson vil kun deltage i én dosiskohorte. Indledningsvis blev lægemiddelhyppigheden sat til én gang dagligt i 28 på hinanden følgende dage. Evaluering af sikkerhed og antiviral aktivitet skal udføres på dag 7, 14, 21±2, 29, 35±2.