Evaluatie HEC121120 Tolerantie bij gezonde proefpersonen en patiënten met chronische hepatitis B, farmacokinetische kenmerken en antivirale activiteit van Ⅰ onderzoeksfase

Dit onderzoek bestaat uit twee delen: gezonde proefpersonen en chronische hepatitis B-patiënten. Gezonde proefpersonen zullen een onderzoek met enkelvoudige doses, meervoudige doses en voedseleffecten uitvoeren.

I. Onderzoek met enkelvoudige dosis: er zullen in totaal 6 dosiscohorten zijn (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). 25 mg cohort als experimenteel cohort, plannen om 4 proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) in te schrijven die HEC121120-tabletten zullen gebruiken. De andere else-cohorten zullen 10 proefpersonen omvatten, waarvan er 8 HEC121120-tabletten krijgen en 2 placebo krijgen, ongeacht hun geslacht. Elke proefpersoon zal slechts aan één dosiscohort deelnemen. Elk cohort wordt verdeeld in 2 groepen. De eerste groep bestaat uit 3 schildwachten, twee die actieve en één placebo kregen. De tweede groep zal bestaan ​​uit de rest van het cohort (6 actieve en 1 placebo) en zal, na bestudering van de beschikbare veiligheidsgegevens, 24 uur na de peilstationgroep worden gedoseerd. Proefpersonen kunnen de apotheek verlaten nadat hun biologische monsters op dag 5 zijn verzameld. Proefpersonen in elk cohort krijgen op dag 1 een enkele dosis HEC121120 of placebo in nuchtere toestand en op dag 2 en 5 moet een veiligheidsevaluatie worden uitgevoerd.

II. Voedseleffect: Er zal 1 dosiscohort zijn (200 mg), alleen om te worden toegelaten tot de 100 mg dosiscohort als een enkele dosis is voltooid en veilig is en goed wordt verdragen. In totaal werden 18 proefpersonen opgenomen in dit dosiscohort, verdeeld in twee groepen A en B (9 proefpersonen in elke groep, 8 proefpersonen in elke groep kregen HEC121120 en 1 kreeg de placebo, waarbij de verhouding tussen mannen en vrouwen zo dicht mogelijk bij elkaar lag. . Alle proefpersonen moesten deelnemen aan een onderzoek naar farmacokinetiek met een enkele dosis en voedselinvloed. Er werden twee cycli van kruisdosistoediening uitgevoerd, met een uitwasperiode van 7 dagen. Vier schildwachten werden voor het eerst ingeschreven in groep A en hun veiligheidsindexen werden ten minste 24 uur na toediening door de onderzoeker beoordeeld. Indien getolereerd, kunnen de resterende 5 schildwachten worden ingeschreven in groep A, en de overige 4 schildwachten kunnen worden ingeschreven in groep B. De veiligheidsindexen werden door de onderzoeker beoordeeld ten minste 24 uur na toediening, indien getolereerd, kunnen de resterende 5 schildwachten worden opgenomen ingeschreven in groep B.

III. Onderzoek met meerdere doses: er zal een cohort met 1 dosis (200 mg) zijn dat uit 12 proefpersonen zal bestaan, waarvan er 10 HEC121120-tabletten krijgen en 2 placebo, waarbij de verhouding tussen mannen en vrouwen zo dicht mogelijk wordt benaderd. Alle proefpersonen zullen gedurende 5 opeenvolgende dagen HEC121120 of placebo krijgen (onderzoeksdoses, toedieningsmethode (nuchter of gevoed), doseringsfrequentie en doseringsperiode moeten allemaal worden bepaald op basis van gegevens uit het onderzoek met enkelvoudige dosis en het onderzoek met meervoudige doses). Proefpersonen kunnen de apotheek verlaten nadat hun biologische monsters zijn verzameld. De veiligheidsevaluatie moet worden uitgevoerd op dag 3 en 7.

IV:Chronische hepatitis B-patiënten: er zullen in totaal 3 dosiscohorten zijn (100、200、400 mg). Elk cohort zal bestaan ​​uit 14 proefpersonen, van wie er 12 HEC121120-tabletten en placebo (Entecavir-simulatietablet) krijgen, 2 krijgen Entecavir en placebo (HEC121120-simulatietablet). Het is noodzakelijk om de toedieningsmethode en dosis voor patiënten met chronische hepatitis B te bepalen op basis van de resultaten van de tolerantie- en PK-studie van gezonde proefpersonen. Elke proefpersoon neemt slechts deel aan één dosiscohort. Aanvankelijk was de medicijnfrequentie ingesteld op eenmaal daags gedurende 28 opeenvolgende dagen. Evaluatie van de veiligheid en antivirale activiteit moet worden uitgevoerd op dag 7, 14, 21 ± 2, 29, 35 ± 2.