Auswertung HEC121120 Toleranz bei gesunden Probanden und Patienten mit chronischer Hepatitis B, pharmakokinetische Eigenschaften und antivirale Aktivität der Ⅰ Phase der Studie

Diese Studie besteht aus zwei Teilen: gesunde Probanden und Patienten mit chronischer Hepatitis B. Gesunde Probanden führen eine Einzeldosis-, Mehrfachdosis- und Nahrungsmittelwirkungsstudie durch.

I. Einzeldosisstudie: Es wird insgesamt 6 Dosiskohorten geben (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). 25-mg-Kohorte als experimentelle Kohorte, plant die Aufnahme von 4 Probanden (männlich oder weiblich), die HEC121120-Tabletten verwenden werden. Die anderen anderen Kohorten umfassen 10 Probanden, von denen 8 HEC121120-Tabletten und 2 Placebo erhalten, unabhängig vom Geschlecht. Jeder Proband nimmt nur an einer Dosiskohorte teil. Jede Kohorte wird in 2 Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe besteht aus 3 Sentinels, von denen zwei aktive und ein Placebo erhalten. Die zweite Gruppe besteht aus dem Rest der Kohorte (6 aktive und 1 Placebo) und wird nach Überprüfung der verfügbaren Sicherheitsdaten 24 Stunden nach der Sentinel-Gruppe behandelt. Die Probanden können die Apotheke verlassen, nachdem ihre biologischen Proben am 5. Tag entnommen wurden. Die Probanden in jeder Kohorte erhalten am 1. Tag eine Einzeldosis HEC121120 oder Placebo im nüchternen Zustand, und an den Tagen 2 und 5 ist eine Sicherheitsbewertung durchzuführen.

II. Lebensmitteleinfluss: Es wird eine Kohorte mit 1 Dosis (200 mg) geben, die nur dann in die Kohorte mit 100 mg Dosis aufgenommen wird, wenn eine Einzeldosis abgeschlossen wurde und sicher und gut verträglich ist. Insgesamt 18 Probanden wurden in diese Dosiskohorte aufgenommen, aufgeteilt in zwei Gruppen A und B (9 Probanden in jeder Gruppe, 8 Probanden in jeder Gruppe erhielten HEC121120 und 1 erhielt das Placebo, wobei das Verhältnis von Männern zu Frauen so eng wie möglich war . Alle Probanden mussten an einer Einzeldosis- und Nahrungsmitteleinflussstudie zur Pharmakokinetik teilnehmen. Es wurden zwei Zyklen der Cross-Dose-Verabreichung mit einer Auswaschphase von 7 Tagen durchgeführt. Vier Sentinels wurden zuerst in Gruppe A aufgenommen, und ihre Sicherheitsindizes wurden vom Prüfarzt mindestens 24 Stunden nach der Verabreichung bewertet. Bei Verträglichkeit konnten die verbleibenden 5 Sentinels in Gruppe A und die verbleibenden 4 Sentinels in Gruppe B aufgenommen werden. Die Sicherheitsindizes wurden vom Prüfarzt mindestens 24 h nach der Verabreichung bewertet, bei Verträglichkeit konnten die verbleibenden 5 Sentinels dies tun in Gruppe B eingeschrieben.

III. Multidosis-Studie: Es wird eine Kohorte mit 1 Dosis (200 mg) geben, die aus 12 Probanden besteht, von denen 10 HEC121120-Tabletten und 2 Placebo erhalten, wobei das Verhältnis von Männern zu Frauen so eng wie möglich sein sollte. Alle Probanden erhalten HEC121120 oder Placebo an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Studiendosen, Verabreichungsmethode (nüchtern oder ernährt), Dosierungshäufigkeit und Dosierungsdauer sind alle auf der Grundlage von Daten aus der Einzeldosisstudie und der Mehrfachdosisstudie zu bestimmen). Die Probanden können die Apotheke verlassen, nachdem ihre biologischen Proben gesammelt wurden. Die Sicherheitsbewertung ist an Tag 3 und 7 durchzuführen.

IV: Patienten mit chronischer Hepatitis B: Es gibt insgesamt 3 Dosiskohorten (100, 200, 400 mg). Jede Kohorte besteht aus 14 Probanden, von denen 12 HEC121120-Tabletten und Placebo (Entecavir-Simulationstablette) und 2 Entecavir und Placebo (HEC121120-Simulationstablette) erhalten. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B müssen die Verabreichungsmethode und die Dosis auf der Grundlage der Ergebnisse der Toleranz- und PK-Studie an gesunden Probanden bestimmt werden. Jeder Proband nimmt nur an einer Dosiskohorte teil. Anfänglich wurde die Medikamentenhäufigkeit auf einmal täglich für 28 aufeinanderfolgende Tage festgelegt. Die Bewertung der Sicherheit und der antiviralen Aktivität ist an den Tagen 7, 14, 21 ± 2, 29, 35 ± 2 durchzuführen.