Ocena HEC121120 Tolerancja u zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, charakterystyka farmakokinetyczna i aktywność przeciwwirusowa Ⅰ fazy badania

Niniejsze badanie składa się z dwóch części: osób zdrowych oraz pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Zdrowi ochotnicy przeprowadzą badanie z pojedynczą dawką, wielokrotnymi dawkami i wpływem pokarmu.

I. Badanie z pojedynczą dawką: W sumie będzie 6 kohort dawek (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). Kohorta 25 mg jako kohorta eksperymentalna planuje zapisać 4 osoby (mężczyzn lub kobiety), które będą stosować tabletki HEC121120. Pozostałe kohorty będą obejmowały 10 osób, z których 8 otrzymuje tabletki HEC121120, a 2 otrzymuje placebo, niezależnie od płci. Każdy osobnik będzie uczestniczył tylko w jednej kohorcie dawkowania. Każda kohorta zostanie podzielona na 2 grupy. Pierwsza grupa składa się z 3 strażników, dwóch otrzymujących substancję czynną i jednego placebo. Druga grupa będzie składać się z pozostałej części kohorty (6 aktywnych i 1 placebo) i po przeglądzie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa zostanie podana 24 godziny po grupie kontrolnej. Pacjenci mogą opuścić aptekę po pobraniu próbek biologicznych w dniu 5. Pacjenci w każdej kohorcie otrzymają pojedynczą dawkę HEC121120 lub placebo na czczo w dniu 1, a ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona w dniu 2 i 5.

II. Wpływ pokarmu: Będzie kohorta z 1 dawką (200 mg), która zostanie dopuszczona do kohorty z dawką 100 mg tylko wtedy, gdy pojedyncza dawka została zakończona i jest bezpieczna i dobrze tolerowana. Łącznie 18 osób zostało włączonych do tej kohorty dawkowania, podzielonej na dwie grupy A i B (9 osób w każdej grupie, 8 osób w każdej grupie otrzymało HEC121120 i 1 otrzymało placebo, przy czym stosunek mężczyzn do kobiet był jak najbardziej zbliżony . Wszyscy uczestnicy musieli wziąć udział w badaniu dotyczącym wpływu pojedynczej dawki i pokarmu na farmakokinetykę. Przeprowadzono dwa cykle podawania dawek krzyżowych, z okresem wypłukiwania wynoszącym 7 dni. Czterech strażników zostało najpierw zapisanych do grupy A, a ich wskaźniki bezpieczeństwa zostały ocenione przez badacza co najmniej 24 godziny po podaniu. W przypadku tolerancji, pozostałych 5 wartowników można było zapisać do grupy A, a pozostałych 4 wartowników można zapisać do grupy B. Wskaźniki bezpieczeństwa zostały ocenione przez badacza co najmniej 24 godziny po podaniu, jeśli były tolerowane, pozostałych 5 wartowników można było zapisać zakwalifikowany do grupy B.

III. Badanie wielodawkowe: Będzie kohorta z 1 dawką (200 mg), która będzie składać się z 12 osób, z których 10 otrzyma tabletki HEC121120, a 2 otrzyma placebo, przy jak najbardziej zbliżonym stosunku mężczyzn do kobiet. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać HEC121120 lub placebo przez 5 kolejnych dni (dawki badawcze, metoda podawania (na czczo lub po posiłku), częstotliwość dawkowania i okres dawkowania należy określić na podstawie danych z badania z pojedynczą dawką i badania z wieloma dawkami). Pacjenci mogą opuścić aptekę po pobraniu próbek biologicznych. Ocenę bezpieczeństwa należy przeprowadzić w dniu 3 i 7.

IV: Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B: W sumie będą 3 kohorty dawek (100, 200, 400 mg). Każda kohorta będzie składać się z 14 pacjentów, z których 12 otrzyma tabletki HEC121120 i placebo (tabletka symulacyjna entekawiru), 2 otrzyma entekawir i placebo (tabletka symulacyjna HEC121120). Konieczne jest ustalenie sposobu podawania i dawki u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B na podstawie wyników badań tolerancji i farmakokinetyki zdrowych osób. Każdy osobnik będzie uczestniczył tylko w kohorcie z jedną dawką. Początkowo częstotliwość podawania leku ustalono na raz dziennie przez 28 kolejnych dni. Ocenę bezpieczeństwa i działania przeciwwirusowego należy przeprowadzić w dniach 7, 14, 21±2, 29, 35±2.