Évaluation HEC121120 Tolérance chez les sujets sains et les patients atteints d'hépatite B chronique, caractéristiques pharmacocinétiques et activité antivirale de Ⅰ phase de l'étude

Cette étude comprend deux parties : les sujets sains et les patients atteints d'hépatite B chronique. Des sujets en bonne santé mèneront une étude à dose unique, à doses multiples et sur les effets des aliments.

I. Étude à dose unique：Il y aura un total de 6 cohortes de doses（25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). Cohorte de 25 mg en tant que cohorte expérimentale, prévoit d'inscrire 4 sujets (hommes ou femmes) qui utiliseront les comprimés HEC121120. Les autres cohortes comprendront 10 sujets, dont 8 reçoivent des comprimés HEC121120 et 2 reçoivent un placebo, quel que soit leur sexe. Chaque sujet ne participera qu'à une seule cohorte de doses. Chaque cohorte sera divisée en 2 groupes. Le premier groupe est composé de 3 sentinelles, deux recevant des actifs et un placebo. Le deuxième groupe sera composé du reste de la cohorte (6 actifs et 1 placebo) et, après examen des données de sécurité disponibles, sera dosé 24 heures après le groupe sentinelle. Les sujets peuvent quitter la pharmacie après le prélèvement de leurs échantillons biologiques le jour 5. Les sujets de chaque cohorte recevront une dose unique de HEC121120 ou un placebo à jeun le jour 1, et une évaluation de la sécurité doit être effectuée les jours 2 et 5.

II. Effet alimentaire : il y aura 1 cohorte de dose (200 mg), qui ne sera admise dans la cohorte de dose de 100 mg que si une dose unique a été administrée et est sûre et bien tolérée. Au total, 18 sujets ont été recrutés dans cette cohorte de doses, répartis en deux groupes A et B (9 sujets dans chaque groupe, 8 sujets dans chaque groupe ont reçu HEC121120 et 1 a reçu le placebo, avec un ratio hommes/femmes aussi proche que possible . Tous les sujets devaient participer à une étude sur l'influence d'une dose unique et de l'alimentation sur la pharmacocinétique. Deux cycles d'administration de doses croisées ont été réalisés, avec une période de sevrage de 7 jours. Quatre sentinelles ont d'abord été inscrites dans le groupe A et leurs indices de sécurité ont été évalués par l'investigateur au moins 24 h après l'administration. Si toléré, les 5 sentinelles restantes pourraient être enrôlées dans le groupe A, et les 4 sentinelles restantes pourraient être enrôlées dans le groupe B. Les indices de sécurité ont été évalués par l'investigateur au moins 24 h après l'administration, si toléré, les 5 sentinelles restantes pourraient être inscrit dans le groupe B.

III. Étude à doses multiples : Il y aura une cohorte de 1 dose (200 mg) qui sera composée de 12 sujets, dont 10 recevront des comprimés de HEC121120 et 2 recevront un placebo, avec un rapport hommes/femmes aussi proche que possible. Tous les sujets recevront HEC121120 ou un placebo pendant 5 jours consécutifs (les doses d'étude, la méthode d'administration (à jeun ou non), la fréquence d'administration et la période d'administration doivent toutes être déterminées sur la base des données de l'étude à dose unique et de l'étude à doses multiples). Les sujets peuvent quitter la pharmacie après le prélèvement de leurs échantillons biologiques. L'évaluation de la sécurité doit être effectuée les jours 3 et 7.

IV : Patients atteints d'hépatite B chronique : Il y aura un total de 3 cohortes de doses (100、200、400 mg). Chaque cohorte sera composée de 14 sujets, dont 12 recevront des comprimés HEC121120 et un placebo (comprimé de simulation Entecavir), 2 recevront de l'Entecavir et un placebo (comprimé de simulation HEC121120). Il est nécessaire de déterminer le mode d'administration et la dose pour les patients atteints d'hépatite B chronique sur la base des résultats de l'étude de tolérance et PK de sujets sains. Chaque sujet ne participera qu'à une seule cohorte de doses. Initialement, la fréquence du médicament était fixée à une fois par jour pendant 28 jours consécutifs. L'évaluation de l'innocuité et de l'activité antivirale doit être effectuée aux jours 7, 14, 21 ± 2, 29, 35 ± 2.