Hodnocení HEC121120 Tolerance u zdravých subjektů a pacientů s chronickou hepatitidou B, farmakokinetické charakteristiky a antivirová aktivita Ⅰ fáze studie

Tato studie se skládá ze dvou částí: zdravých subjektů a pacientů s chronickou hepatitidou B. Zdravé subjekty provedou studii s jednorázovou dávkou, opakovanou dávkou a studií vlivu potravy.

I. Studie s jednou dávkou：Bude celkem 6 dávkových kohort（25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). 25 mg kohorta jako experimentální kohorta, plánuje zapsat 4 subjekty (muž nebo ženu), kteří budou užívat tablety HEC121120. Ostatní kohorty budou zahrnovat 10 subjektů, z nichž 8 dostává tablety HEC121120 a 2 užívají placebo, bez ohledu na pohlaví. Každý subjekt se bude účastnit pouze jedné dávkové kohorty. Každá kohorta bude rozdělena do 2 skupin. První skupinu tvoří 3 sentinelové, dva užívající aktivní a jeden placebo. Druhá skupina se bude skládat ze zbytku kohorty (6 aktivních a 1 placebo) a po přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti bude podávána dávka 24 hodin po sentinelové skupině. Subjekty mohou opustit lékárnu poté, co byly jejich biologické vzorky odebrány v den 5. Subjekty v každé kohortě dostanou jednu dávku HEC121120 nebo placeba ve stavu nalačno v den 1 a hodnocení bezpečnosti má být provedeno v den 2 a 5.

II. Vliv jídla: Bude existovat 1 dávková kohorta (200 mg), která bude přijata do kohorty s dávkou 100 mg, pouze pokud byla dokončena jedna dávka a je bezpečná a dobře snášená. Do této dávkové kohorty bylo zařazeno celkem 18 subjektů rozdělených do dvou skupin A a B (9 subjektů v každé skupině, 8 subjektů v každé skupině dostávalo HEC121120 a 1 placebo, přičemž poměr mužů a žen byl co nejblíže . Všichni jedinci se museli zúčastnit studie farmakokinetiky s jednorázovou dávkou a ovlivněním potravy. Byly provedeny dva cykly podávání zkřížených dávek s vymývací periodou 7 dní. Čtyři sentinelové byli nejprve zařazeni do skupiny A a jejich bezpečnostní indexy byly hodnoceny zkoušejícím alespoň 24 hodin po podání. Pokud je tolerováno, zbývajících 5 sentinelů by mohlo být zařazeno do skupiny A a zbývající 4 sentinelové by mohli být zařazeni do skupiny B. Indexy bezpečnosti byly hodnoceny zkoušejícím nejméně 24 hodin po podání, pokud by byly tolerovány, zbývajících 5 sentinelů mohlo být zapsán do skupiny B.

III. Studie s více dávkami: K dispozici bude 1 dávková (200 mg) kohorta, která se bude skládat z 12 subjektů, z nichž 10 dostane tablety HEC121120 a 2 dostanou placebo, přičemž poměr mužů a žen se co nejvíce přiblíží. Všichni jedinci budou dostávat HEC121120 nebo placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (dávky studie, způsob podávání (na lačno nebo s jídlem), frekvence dávkování a období dávkování se všechny určí na základě údajů ze studie s jednou dávkou a studie s více dávkami). Subjekty mohou opustit lékárnu po odebrání biologických vzorků. Hodnocení bezpečnosti se provádí 3. a 7. den.

IV: Pacienti s chronickou hepatitidou B: Budou celkem 3 dávkové kohorty (100, 200, 400 mg). Každá kohorta se bude skládat ze 14 subjektů, z nichž 12 dostane tablety HEC121120 a placebo (simulační tableta Entecavir), 2 dostanou Entecavir a placebo (simulační tableta HEC121120). Způsob podávání a dávku u pacientů s chronickou hepatitidou B je nutné stanovit na základě výsledků toleranční a PK studie zdravých subjektů. Každý subjekt se bude účastnit pouze jedné dávkové kohorty. Zpočátku byla frekvence podávání léků nastavena jako jednou denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. Hodnocení bezpečnosti a antivirové aktivity se provádí v den 7, 14, 21±2, 29, 35±2.