Avaliação da Tolerância HEC121120 em Indivíduos Saudáveis ​​e Pacientes com Hepatite B Crônica, Características Farmacocinéticas e Atividade Antiviral de Ⅰ Fase do Estudo

Este estudo consiste em duas partes: indivíduos saudáveis ​​e pacientes com hepatite B crônica. Indivíduos saudáveis ​​conduzirão um estudo de dose única, dose múltipla e efeito alimentar.

I. Estudo de Dose Única: Haverá um total de 6 coortes de dose (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). Coorte de 25 mg como coorte experimental, planeja inscrever 4 indivíduos (homens ou mulheres) que usarão comprimidos HEC121120. As outras coortes incluirão 10 indivíduos, dos quais 8 recebem comprimidos HEC121120 e 2 recebem placebo, independentemente do sexo. Cada indivíduo participará apenas de uma coorte de dose. Cada coorte será dividida em 2 grupos. O primeiro grupo é composto por 3 sentinelas, dois recebendo ativo e um placebo. O segundo grupo consistirá no restante da coorte (6 ativos e 1 placebo) e, após revisão dos dados de segurança disponíveis, será administrado 24 horas após o grupo sentinela. Os indivíduos podem deixar a farmácia após a coleta de suas amostras biológicas no dia 5. Os indivíduos em cada coorte receberão uma dose única de HEC121120 ou placebo em jejum no dia 1, e a avaliação de segurança deve ser realizada nos dias 2 e 5.

II. Efeito do alimento: Haverá uma coorte de 1 dose (200 mg), apenas para ser admitido na coorte de 100 mg se uma dose única tiver sido concluída e for segura e bem tolerada. Um total de 18 indivíduos foram inscritos nesta coorte de dose, divididos em dois grupos A e B (9 indivíduos em cada grupo, 8 indivíduos em cada grupo receberam HEC121120 e 1 recebeu o placebo, com a proporção de homem para mulher o mais próximo possível . Todos os indivíduos foram obrigados a participar de um estudo de dose única e influência alimentar na farmacocinética. Foram realizados dois ciclos de administração de dose cruzada, com período de washout de 7 dias. Quatro sentinelas foram primeiro incluídos no grupo A, e seus índices de segurança foram avaliados pelo investigador pelo menos 24 horas após a administração. Se tolerado, os 5 sentinelas restantes poderiam ser inscritos no grupo A, e os 4 sentinelas restantes poderiam ser incluídos no grupo B. Os índices de segurança foram avaliados pelo investigador pelo menos 24 h após a administração, se tolerado, os 5 sentinelas restantes poderiam ser inscritos no grupo B.

III. Estudo Multi-Dose: Haverá uma coorte de 1 dose (200 mg) que consistirá em 12 indivíduos, dos quais 10 receberão comprimidos HEC121120 e 2 receberão placebo, com a proporção de homens para mulheres o mais próximo possível. Todos os indivíduos receberão HEC121120 ou placebo por 5 dias consecutivos (doses de estudo, método de administração (jejum ou alimentado), frequência de dosagem e período de dosagem devem ser determinados com base nos dados do estudo de dose única e do estudo de dose múltipla). Os indivíduos podem deixar a farmácia após a coleta de suas amostras biológicas. A avaliação de segurança deve ser realizada no dia 3 e 7.

IV: Pacientes com hepatite B crônica: Haverá um total de 3 coortes de dose (100、200、400 mg). Cada coorte consistirá de 14 indivíduos, dos quais 12 receberão comprimidos HEC121120 e placebo (comprimido de simulação de Entecavir), 2 receberão Entecavir e placebo (comprimido de simulação HEC121120). É necessário determinar o método de administração e a dose para pacientes com hepatite B crônica com base nos resultados do estudo de tolerância e farmacocinética de indivíduos saudáveis. Cada indivíduo participará apenas de uma coorte de dose. Inicialmente, a frequência do medicamento foi definida como uma vez ao dia durante 28 dias consecutivos. A avaliação da segurança e da atividade antiviral deve ser realizada no dia 7, 14, 21±2, 29, 35±2.