Arviointi HEC121120 Toleranssi terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B, farmakokinetiikan ominaisuudet ja antiviraalinen aktiivisuus Ⅰ tutkimusvaiheessa

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: terveistä koehenkilöistä ja kroonisesta hepatiitti B -potilaista. Terveet koehenkilöt suorittavat yhden annoksen, usean annoksen ja ruoan vaikutustutkimuksen.

I. Kerta-annostutkimus: Annoskohortteja on yhteensä 6 (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). 25 mg:n kohortti kohorttina, aikoo ottaa mukaan 4 koehenkilöä (mies tai nainen), jotka käyttävät HEC121120-tabletteja . Muihin muihin kohortteihin kuuluu 10 koehenkilöä, joista 8 saa HEC121120-tabletteja ja 2 lumelääkettä sukupuolesta riippumatta. Jokainen koehenkilö osallistuu vain yhteen annoskohorttiin. Jokainen kohortti jaetaan 2 ryhmään. Ensimmäinen ryhmä koostuu 3 vartijasta, joista kaksi saa aktiivista ja yksi lumelääke. Toinen ryhmä koostuu muusta kohortista (6 aktiivista ja 1 lumelääkettä), ja saatavilla olevien turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen heille annostellaan 24 tuntia vartioryhmän jälkeen. Koehenkilöt voivat poistua apteekista sen jälkeen, kun heidän biologiset näytteensä on kerätty päivänä 5. Kunkin kohortin koehenkilöt saavat yhden annoksen HEC121120:ta tai lumelääkettä paastotilassa päivänä 1, ja turvallisuusarviointi on tehtävä päivänä 2 ja 5.

II. Ruoan vaikutus: On olemassa 1 annoskohortti (200 mg), joka otetaan 100 mg:n annoskohorttiin vain, jos yksittäinen annos on suoritettu ja se on turvallinen ja hyvin siedetty. Tähän annoskohorttiin otettiin yhteensä 18 potilasta, jotka jaettiin kahteen ryhmään A ja B (9 henkilöä kussakin ryhmässä, 8 henkilöä kussakin ryhmässä sai HEC121120:ta ja 1 sai lumelääkettä, niin että miesten ja naisten suhde oli mahdollisimman lähellä . Kaikkien koehenkilöiden oli osallistuttava kerta-annoksen ja ruoan farmakokinetiikkaa koskevaan tutkimukseen. Suoritettiin kaksi ristikkäisen annoksen antosykliä, joiden poistumisjakso oli 7 päivää. Neljä vartijaa otettiin ensin ryhmään A, ja tutkija arvioi niiden turvallisuusindeksit vähintään 24 tuntia annon jälkeen. Jos se siedettiin, loput 5 vartijaa voidaan kirjata ryhmään A ja loput 4 vartijaa ryhmään B. Tutkija arvioi turvallisuusindeksit vähintään 24 tuntia annon jälkeen. ilmoittautunut B-ryhmään.

III. Moniannostutkimus: 1 annoksen (200 mg) kohortti koostuu 12 koehenkilöstä, joista 10 saa HEC121120-tabletteja ja 2 lumelääkettä. Miesten ja naisten välinen suhde on mahdollisimman lähellä. Kaikki koehenkilöt saavat HEC121120:ta tai lumelääkettä 5 peräkkäisenä päivänä (tutkimusannokset, antotapa (paasto- tai ruokintana), annostiheys ja annostelujakso määritetään kerta-annostutkimuksen ja usean annoksen tutkimuksen tietojen perusteella). Koehenkilöt voivat poistua apteekista biologisten näytteiden keräämisen jälkeen. Turvallisuusarviointi suoritetaan päivinä 3 ja 7.

IV: Krooninen hepatiitti B -potilaat: Annoskohortteja on yhteensä 3 (100, 200, 400 mg). Kukin kohortti koostuu 14 koehenkilöstä, joista 12 saa HEC121120-tabletteja ja lumelääkettä (Entekaviiri-simulaatiotabletti), 2 saa entekaviiria ja lumelääkettä (HEC121120-simulaatiotabletti). On välttämätöntä määrittää antotapa ja annos kroonista B-hepatiittia sairastaville potilaille terveiden koehenkilöiden toleranssi- ja PK-tutkimuksen tulosten perusteella. Kukin koehenkilö osallistuu vain yhteen annoskohorttiin. Aluksi lääkemääräksi asetettiin kerran päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan. Turvallisuuden ja antiviraalisen aktiivisuuden arviointi on suoritettava päivinä 7, 14, 21±2, 29, 35±2.