Evaluación HEC121120 Tolerancia en Sujetos Sanos y Pacientes con Hepatitis B Crónica, Características Farmacocinéticas y Actividad Antiviral de Ⅰ Fase de Estudio

Este estudio consta de dos partes: sujetos sanos y pacientes con hepatitis B crónica. Los sujetos sanos realizarán un estudio de dosis única, dosis múltiple y efecto de los alimentos.

I. Estudio de dosis única: habrá un total de 6 cohortes de dosis (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). Cohorte de 25 mg como cohorte experimental, planea inscribir a 4 sujetos (hombres o mujeres) que usarán tabletas HEC121120. Las otras cohortes más incluirán 10 sujetos, de los cuales 8 reciben comprimidos de HEC121120 y 2 reciben placebo, independientemente del sexo. Cada sujeto solo participará en una cohorte de dosis. Cada cohorte se dividirá en 2 grupos. El primer grupo consta de 3 centinelas, dos que reciben activo y uno que recibe placebo. El segundo grupo estará formado por el resto de la cohorte (6 activos y 1 placebo) y, tras la revisión de los datos de seguridad disponibles, recibirá la dosis 24 horas después del grupo centinela. Los sujetos pueden salir de la farmacia después de que se recolecten sus muestras biológicas el día 5. Los sujetos de cada cohorte recibirán una dosis única de HEC121120 o placebo en ayunas el día 1, y la evaluación de seguridad se realizará los días 2 y 5.

II. Efecto de los alimentos: Habrá 1 cohorte de dosis (200 mg), solo para ser admitido en la cohorte de dosis de 100 mg si se ha completado una dosis única y es segura y bien tolerada. Se inscribió un total de 18 sujetos en esta cohorte de dosis, divididos en dos grupos A y B (9 sujetos en cada grupo, 8 sujetos en cada grupo recibieron HEC121120 y 1 recibió el placebo, con la proporción de hombres y mujeres lo más cercana posible . Todos los sujetos debían participar en un estudio de farmacocinética de dosis única e influencia de los alimentos. Se realizaron dos ciclos de administración de dosis cruzadas, con un período de lavado de 7 días. Primero se inscribieron cuatro centinelas en el grupo A, y el investigador evaluó sus índices de seguridad al menos 24 h después de la administración. Si se tolera, los 5 centinelas restantes podrían incluirse en el grupo A y los 4 centinelas restantes podrían incluirse en el grupo B. El investigador evaluó los índices de seguridad al menos 24 h después de la administración; si se toleran, los 5 centinelas restantes podrían incluirse en el grupo B. inscrito en el grupo B.

tercero Estudio de dosis múltiples: Habrá una cohorte de 1 dosis (200 mg) que constará de 12 sujetos, de los cuales 10 recibirán comprimidos de HEC121120 y 2 recibirán placebo, con una proporción de hombres y mujeres lo más cercana posible. Todos los sujetos recibirán HEC121120 o placebo durante 5 días consecutivos (las dosis del estudio, el método de administración (en ayunas o con alimentos), la frecuencia de la dosificación y el período de dosificación se determinarán en función de los datos del estudio de dosis única y del estudio de dosis múltiples). Los sujetos pueden salir de la farmacia después de que se recolecten sus muestras biológicas. La evaluación de seguridad se realizará los días 3 y 7.

IV: Pacientes con hepatitis B crónica: Habrá un total de 3 cohortes de dosis (100, 200, 400 mg). Cada cohorte constará de 14 sujetos, de los cuales 12 reciben comprimidos de HEC121120 y placebo (tableta de simulación de entecavir), 2 reciben entecavir y placebo (tableta de simulación de HEC121120). Es necesario determinar la forma de administración y la dosis para pacientes con hepatitis B crónica en base a los resultados del estudio de tolerancia y FC en sujetos sanos. Cada sujeto solo participará en una cohorte de dosis. Inicialmente, la frecuencia del fármaco se fijó en una vez al día durante 28 días consecutivos. La evaluación de la seguridad y la actividad antiviral se realizará los días 7, 14, 21±2, 29, 35±2.