Evaluering HEC121120 Toleranse hos friske personer og pasienter med kronisk hepatitt B, farmakokinetiske egenskaper og antiviral aktivitet på Ⅰ studiefase

Denne studien består av to deler: friske personer og pasienter med kronisk hepatitt B. Friske forsøkspersoner vil gjennomføre en enkeltdose-, flerdose- og mateffektstudie.

I. Enkeltdosestudie: Det vil være totalt 6 dosekohorter (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). 25 mg-kohort som eksperimentell kohort, planlegger å registrere 4 forsøkspersoner (mann eller kvinne) som skal bruke HEC121120-tabletter. De andre andre kohortene vil inkludere 10 forsøkspersoner, hvorav 8 får HEC121120 tabletter og 2 får placebo, uavhengig av kjønn. Hvert forsøksperson vil kun delta i én dosekohort. Hver kohort vil bli delt inn i 2 grupper. Den første gruppen består av 3 vaktposter, to som får aktiv og en placebo. Den andre gruppen vil bestå av resten av kohorten (6 aktive og 1 placebo) og vil, etter gjennomgang av tilgjengelige sikkerhetsdata, doseres 24 timer etter sentinelgruppen. Forsøkspersonene kan forlate apoteket etter at deres biologiske prøver er samlet inn på dag 5. Forsøkspersonene i hver kohort vil motta en enkeltdose HEC121120 eller placebo i fastende tilstand på dag 1, og sikkerhetsevaluering skal utføres på dag 2 og 5.

II. Mateffekt: Det vil være 1 dose-kohort (200 mg), kun for å bli innlagt i 100 mg-dose-kohorten hvis en enkelt dose er fullført og er trygg og godt tolerert. Totalt 18 personer ble registrert i denne dosekohorten, delt inn i to grupper A og B (9 personer i hver gruppe, 8 personer i hver gruppe fikk HEC121120 og 1 fikk placebo, med forholdet mellom mann og kvinne så nært som mulig . Alle forsøkspersoner ble pålagt å delta i en enkeltdose- og matpåvirkningsstudie på farmakokinetikk. To sykluser med kryssdoseadministrasjon ble utført, med en utvaskingsperiode på 7 dager. Fire vaktposter ble først registrert i gruppe A, og sikkerhetsindeksene deres ble evaluert av etterforskeren minst 24 timer etter administrering. Hvis tolerert, kan de resterende 5 vaktpostene registreres i gruppe A, og de resterende 4 vaktpostene kan registreres i gruppe B. Sikkerhetsindeksene ble evaluert av etterforskeren minst 24 timer etter administrering, hvis tolerert, kunne de resterende 5 vaktpostene bli evaluert registrert i gruppe B.

III. Flerdosestudie: Det vil være 1 dose (200 mg) kohort som vil bestå av 12 forsøkspersoner, hvorav 10 får HEC121120 tabletter og 2 får placebo, med forholdet mellom mann og kvinne så nært som mulig. Alle forsøkspersoner vil motta HEC121120 eller placebo i 5 påfølgende dager (studiedoser, administreringsmetode (faste eller matet), doseringsfrekvens og doseringsperiode skal alle bestemmes basert på data fra enkeltdosestudien og flerdosestudien). Forsøkspersoner kan forlate apoteket etter at deres biologiske prøver er samlet inn. Sikkerhetsevaluering skal utføres på dag 3 og 7.

IV:Kronisk hepatitt B-pasienter: Det vil være totalt 3 dosekohorter (100、200、400 mg). Hver kohort vil bestå av 14 forsøkspersoner, hvorav 12 får HEC121120 tabletter og placebo(Entecavir simuleringstablett), 2 får Entecavir og placebo(HEC121120 simuleringstablett). Det er nødvendig å bestemme administreringsmetoden og dosen for pasienter med kronisk hepatitt B basert på resultatene av toleranse- og PK-studien av friske personer. Hvert forsøksperson vil kun delta i én dosekohort. Opprinnelig ble legemiddelfrekvensen satt til én gang daglig i 28 påfølgende dager. Sikkerhets- og antiviral aktivitetsevaluering skal utføres på dag 7, 14, 21±2, 29, 35±2.