Utvärdering HEC121120 Tolerans hos friska försökspersoner och patienter med kronisk hepatit B, farmakokinetiska egenskaper och antiviral aktivitet av Ⅰ studiefas

Denna studie består av två delar: friska försökspersoner och patienter med kronisk hepatit B. Friska försökspersoner kommer att genomföra en endos-, multipeldos- och mateffektstudie.

I. Enkeldosstudie: Det kommer att finnas totalt 6 doskohorter (25 mg, 50 mg, 100 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg). 25 mg kohort som experimentell kohort, planerar att registrera 4 försökspersoner (man eller kvinna) som kommer att använda HEC121120 tabletter. De andra kohorterna kommer att omfatta 10 försökspersoner, varav 8 får HEC121120 tabletter och 2 får placebo, oavsett kön. Varje försöksperson kommer endast att delta i en doskohort. Varje kohort kommer att delas in i 2 grupper. Den första gruppen består av 3 sentinels, två får aktiva och en placebo. Den andra gruppen kommer att bestå av resten av kohorten (6 aktiva och 1 placebo) och kommer, efter granskning av tillgängliga säkerhetsdata, att doseras 24 timmar efter sentinelgruppen. Försökspersoner kan lämna apoteket efter att deras biologiska prover har samlats in dag 5. Försökspersoner i varje kohort kommer att få en engångsdos av HEC121120 eller placebo i fastande tillstånd på dag 1, och säkerhetsutvärdering ska utföras på dag 2 och 5.

II. Mateffekt: Det kommer att finnas 1 doskohort (200 mg), endast för att tas in i 100 mg doskohorten om en engångsdos har fullbordats och är säker och väl tolererad. Totalt 18 försökspersoner inkluderades i denna doskohort, uppdelade i två grupper A och B (9 försökspersoner i varje grupp, 8 försökspersoner i varje grupp fick HEC121120 och 1 fick placebo, med förhållandet mellan män och kvinnor så nära som möjligt . Alla försökspersoner var tvungna att delta i en enkeldos- och livsmedelspåverkansstudie om farmakokinetik. Två cykler av korsdosadministrering utfördes, med en uttvättningsperiod på 7 dagar. Fyra sentinels registrerades först i grupp A, och deras säkerhetsindex utvärderades av utredaren minst 24 timmar efter administrering. Om de tolererades skulle de återstående 5 vaktposterna kunna registreras i grupp A och de återstående 4 vaktposterna kan registreras i grupp B. Säkerhetsindexen utvärderades av utredaren minst 24 timmar efter administrering, om de tolererades kunde de återstående 5 vaktposterna vara inskriven i grupp B.

III. Flerdosstudie: Det kommer att finnas 1 dos (200 mg) kohort som kommer att bestå av 12 försökspersoner, varav 10 får HEC121120 tabletter och 2 får placebo, med förhållandet mellan män och kvinnor så nära som möjligt. Alla försökspersoner kommer att få HEC121120 eller placebo under 5 dagar i följd (studiedoser, administreringsmetod (på fasta eller mat), doseringsfrekvens och doseringsperiod ska alla bestämmas baserat på data från endosstudien och multipeldosstudien). Försökspersoner kan lämna apoteket efter att deras biologiska prover har samlats in. Säkerhetsutvärdering ska utföras dag 3 och 7.

IV: Patienter med kronisk hepatit B: Det kommer att finnas totalt 3 doskohorter (100、200、400 mg). Varje kohort kommer att bestå av 14 försökspersoner, varav 12 får HEC121120 tabletter och placebo (Entecavir simuleringstablett), 2 får Entecavir och placebo (HEC121120 simuleringstablett). Det är nödvändigt att bestämma administreringsmetoden och dosen för patienter med kronisk hepatit B baserat på resultaten av tolerans- och PK-studien av friska försökspersoner. Varje försöksperson kommer endast att delta i en doskohort. Till en början sattes läkemedelsfrekvensen till en gång om dagen under 28 dagar i följd. Utvärdering av säkerhet och antiviral aktivitet ska utföras på dag 7, 14, 21±2, 29, 35±2.