2 型糖尿病患者从基础/推注过渡到每周一次皮下注射 Semaglutide 和基础胰岛素 (TRANSITION-T2D)

2 型糖尿病 (T2D) 患者通常超重或肥胖。 为了获得足够的血糖控制，这些患者中的许多人需要每天多次注射胰岛素进行强化治疗（称为 MDI，基础/推注方案），每餐使用速效/推注胰岛素并结合一次-或每日两次长效/基础胰岛素。 不幸的是，强化胰岛素治疗会导致不希望的体重增加，这可能在一定程度上导致进一步的胰岛素抵抗。 此外，体重增加可能对合并症（高血压、高脂血症、充血性心力衰竭、睡眠呼吸暂停等）的控制产生不利影响。 每日多次注射胰岛素的疾病管理负担也成为 A1C 目标实现的障碍，因为在现实环境中保持对此类复杂方案的依从性通常具有挑战性。

一旦T2D患者需要每天多次注射胰岛素来获得血糖控制，通常被认为是一种永久性/终生治疗。 然而，报告已证明将每日一次的胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RA) 利拉鲁肽加入基础胰岛素治疗以获得血糖控制的安全性和有效性 (1, 2)，并且在临床实践中，在基础胰岛素中加入利拉鲁肽（或其他 FDA 批准的 GLP-1RA）通常可以消除或延迟启动餐时胰岛素的需要。 随后，一种更新形式的抗糖尿病疗法，即 GLP-1RA 和基础胰岛素的每日一次注射组合问世，并证明有希望甚至可以通过不太复杂的方案（即较少的每日注射）来实现血糖控制。 目前有两种 GLP-1RA/基础胰岛素联合疗法获得 FDA 批准：iGlarLixi (Soliqua®) 和 iDegLira (Xultophy®) (3, 4)。 虽然 iGlarLixi 和 iDegLira 的这些观察结果表明 A1C 有所改善，同时避免了餐时​​胰岛素注射，这非常令人兴奋，但仍不清楚的是，目前血糖控制合理（A1C ≤ 7.5%）的患者是否正在接受 MDI（基础/推注，每次注射 3-4 次）天）可能会通过改用 Xultophy® 或 Soliqua® 等每日注射一次的产品来维持甚至改善血糖控制。 目前，没有可用的（或计划中的）研究来回答这个临床问题。 这些组合产品在临床环境中的一个局限性是无法独立滴定 GLP-1RA 和基础胰岛素成分。 如果患者开始出现低血糖，和/或他们的空腹血糖值目前在目标范围内，则这些组合产品的剂量无法进一步滴定，从而限制了进一步改善残留 A1C 升高患者血糖控制的能力。

还不清楚的是，一些较新的 GLP-1RA 制剂是否也能够减轻疾病管理的负担并维持目前在 MDI 方案中控制良好的患者的血糖控制。 最近，皮下注射 (sc) 每周一次的 semaglutide 已被证明能够改善 T2D 患者与胰岛素治疗相结合的血糖控制。 在 SUSTAIN-5 (5) 中，第 30 周时，皮下注射 semaglutide 0.5 和 1.0 mg 分别使 A1C 降低 1.4% 和 1.8%，而安慰剂组为 0.1% [平均基线 A1C 值，8.4%] T2D 患者接受稳定的基础胰岛素治疗，有或没有二甲双胍。 此外，从基线到治疗结束，semaglutide 0.5 和 1.0 mg 与安慰剂相比平均体重 (kg) 降低：分别为 3.7、6.4 和 1.4 kg。 semaglutide 0.5 和 1.0 mg 组与安慰剂组相比因不良事件而提前停止治疗的发生率更高（4.5%、6.1% 和 0.8%），主要是由于胃肠道疾病。 即使从 MDI 过渡到每日一次 sc semaglutide 联合基础胰岛素仅在少数患者中取得成功，临床优势和疾病管理负担的减轻与从每次 3-4 次胰岛素注射过渡相关从每天一次皮下注射索马鲁肽和每天注射一次基础胰岛素的方案开始，对患者来说将是一个相当显着的显着转变，并且可能会提高患者的糖尿病治疗满意度。 它还将有助于巩固 semaglutide 在另一组 T2D 患者中的有效性和安全性。 不能最小化的是成功过渡到每周一次的索马鲁肽和每天一次的基础胰岛素可能对患者产生的巨大影响，包括减少胰岛素需求、帮助减轻体重（或减轻进一步的体重增加）和减少低血糖的频率和负担。 根据我的临床经验，一旦患者滴定至全剂量 GLP-1RA 治疗并获得足够的血糖控制，通常可以进一步减少或消除胰岛素剂量（特别是餐时胰岛素）而不会对血糖控制产生负面影响。 在这些患者中继续以较高剂量进行胰岛素治疗只会抑制 GLP-1RA 治疗促进的内源性胰岛素的葡萄糖依赖性分泌。 通常，仅突然停止餐时胰岛素，或逐步降低这些患者的胰岛素治疗，将表明不再需要更高剂量的胰岛素治疗来维持血糖控制。 当这确实成功发生时，对患者的影响是变革性的。

本研究的目的是调查每周一次的 sc semaglutide（与每天一次的基础胰岛素联合）维持或改善目前接受 MDI 治疗的患者的血糖控制的能力，同时显着减轻患者的负担疾病管理。 此外，当替代目前血糖控制良好（A1C ≤ 7.5%）的 T2D 患者的基础/推注治疗时，这种方法还可以对体重管理产生积极影响，减少低血糖发作，提高糖尿病治疗满意度。 ) 采用 MDI 方案（每天总共需要 ≤ 80 单位的胰岛素）。 选择 ≤ 7.5% 的 A1C 切点是因为许多接受复杂治疗方案 (MDI) 且控制合理的患者，即 7-7.5%，预计通过从 MDI 转换为 sc semaglutide 和基础胰岛素联合治疗。 此外，许多接受复杂胰岛素治疗方案 (MDI) 的患者的 A1C 目标范围接近 7-7.5%，因此使用这个分界点（与 < 7% 相比）会使招募更容易。 最后，年龄较大和/或患有心脏病的接受 MDI 的患者也有较高的个人 A1C 目标/指标，约为 7.5%。 这项研究还将评估成功替代可能对患者的糖尿病治疗满意度产生的影响，这是糖尿病管理的一个重要但未被充分认识的方面。