Átmenet a bazális/bolusról a heti egyszeri szubkután szemaglutidra és bazális inzulinra 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (TRANSITION-T2D)

A 2-es típusú diabetes mellitusban (T2D) szenvedő betegek gyakran túlsúlyosak vagy elhízottak. A megfelelő glikémiás kontroll elérése érdekében sok ilyen betegnek intenzív terápiára van szüksége, napi többszöri inzulin injekcióval (a továbbiakban: MDI, alap/bolus adagolás), gyors hatású/bolus inzulin alkalmazása minden étkezésnél kombinálva egyszeri vagy naponta kétszer hosszú hatástartamú/bázis inzulin. Sajnos az intenzív inzulinterápia nem kívánt súlygyarapodást eredményezhet, ami részben további inzulinrezisztenciát eredményezhet. Ezenkívül a súlygyarapodás hátrányosan befolyásolhatja a társbetegségek (hipertónia, hiperlipidémia, pangásos szívelégtelenség, alvási apnoe stb.) kontrollját. A napi többszöri inzulin injekcióval járó betegségek kezelésének terhe is gátat szab az A1C-célok elérésének, mivel az ilyen összetett kezelési rendeknek való megfelelés fenntartása a való világban gyakran kihívást jelent.

Ha a T2D-ben szenvedő betegeknek napi többszöri inzulin injekcióra van szükségük a glikémiás kontroll eléréséhez, ez általában állandó/élethosszig tartó kezelésnek minősül. A jelentések azonban bebizonyították, hogy biztonságos és hatékony a napi egyszeri glukagonszerű peptid-1 receptor agonista (GLP-1RA) liraglutid hozzáadása a bazális inzulinterápiához a glikémiás kontroll elérése érdekében (1, 2), és a klinikai gyakorlatban a a liraglutid (vagy más FDA által jóváhagyott GLP-1RA) hozzáadása a bazális inzulinhoz gyakran tagadja vagy késlelteti az étkezési inzulin megkezdésének szükségességét. Ezt követően elérhetővé vált az antidiabetikus terápia egy újabb formája, a GLP-1RA és a bazális inzulin napi egyszeri injekciós kombinációja, és azt ígérte, hogy talán még kevésbé összetett kezelésekkel (azaz kevesebb napi injekcióval) is elérhető a glikémiás kontroll. Jelenleg két GLP-1RA/bazális inzulin kombinációs terápia létezik, amelyeket az FDA jóváhagyott: iGlarLixi (Soliqua®) és iDegLira (Xultophy®) (3, 4). Míg ezek az iGlarLixi és iDegLira megfigyelései, amelyek az A1C javulását mutatják az étkezési inzulin injekciók elkerülése mellett, nagyon izgalmasak, továbbra sem világos, hogy a megfelelő glikémiás kontrollal rendelkező betegek (A1C ≤ 7,5%) kapnak-e jelenleg MDI-t (bazális/bolus, 3-4 injekció perenként). nap) potenciálisan fenntarthatja vagy akár javíthatja a glikémiás kontrollt, ha napi egyszeri injekciós készítményre vált, mint például a Xultophy® vagy a Soliqua®. Jelenleg nem állnak rendelkezésre (vagy nem terveznek) olyan tanulmányok, amelyek választ adnának erre a klinikai kérdésre. Ezeknek a kombinált termékeknek az egyik korlátja a klinikai környezetben, hogy nem tudják egymástól függetlenül titrálni a GLP-1RA és a bazális inzulin komponenseit. Ha egy betegnél hipoglikémia kezd kialakulni, és/vagy éhgyomri vércukorszintje jelenleg a céltartományon belül van, akkor ezeknek a kombinációs termékeknek az adagja nem titrálható tovább, ami korlátozza a glikémiás kontroll további javítását azoknál a betegeknél, akiknél a reziduális A1C emelkedés van.

Az is tisztázatlan, hogy a GLP-1RA néhány újabb készítménye képes lehet-e csökkenteni a betegségkezelés terheit és fenntartani a glikémiás kontrollt azoknál a betegeknél, akik jelenleg jól kontrollálhatók MDI-kezeléssel. A közelmúltban kimutatták, hogy a hetente egyszer adott szubkután (sc) szemaglutid képes javítani a glikémiás kontrollt T2D-ben szenvedő betegeknél, inzulinterápiával kombinálva. A SUSTAIN-5-ben (5) a 30. héten a 0,5 és 1,0 mg szubkután szemaglutid 1,4%-kal, illetve 1,8%-kal csökkentette az A1C-t, szemben a placebóval 0,1%-kal [átlagos kiindulási A1C-érték, 8,4%] egy populációban. T2D betegek, akik stabil terápiában részesülnek bazális inzulinnal metforminnal vagy anélkül. Ezenkívül az átlagos testtömeg (kg) csökkent 0,5 és 1,0 mg szemaglutid mellett a placebóval szemben a kiindulási értéktől a kezelés végéig: 3,7, 6,4 és 1,4 kg. A kezelés nemkívánatos események miatti idő előtti megszakítása nagyobb volt a 0,5 és 1,0 mg-os szemaglutid esetében, mint a placebo esetében (4,5%, 6,1% és 0,8%), főként gyomor-bélrendszeri rendellenességek miatt. Még akkor is, ha az MDI-ről a napi egyszeri sc szemaglutidra való áttérés bázisinzulinnal kombinálva csak a betegek kisebb részében volt sikeres, a klinikai előny és a betegségkezelés terhének csökkenése járna a perenkénti 3-4 inzulin injekcióról való átállással. A heti egyszeri sc szemaglutid és a bazális inzulin napi egyszeri injekciója egy meglehetősen drámai és figyelemre méltó változás lenne a betegek számára, és valószínűleg javítaná a betegek cukorbetegség kezelésével való elégedettségét. Ezenkívül segítene megszilárdítani a szemaglutid hatékonyságát és biztonságosságát a T2D-s betegek egy másik populációjában. Amit nem lehet minimalizálni, az az a hatalmas hatás, amelyet a heti egyszeri szemaglutidra és a napi egyszeri bázisinzulinra való sikeres átállás gyakorolhat a betegekre az inzulinszükséglet csökkentésében, a fogyás segítésében (vagy a további súlygyarapodás mérséklésében), valamint a a hipoglikémia gyakorisága és terhe. Klinikai tapasztalataim szerint, ha a betegeket a teljes dózisú GLP-1RA terápiára titrálták, és megfelelő glikémiás kontrollt értek el, az inzulin adagja (különösen az étkezési inzulin) gyakran tovább csökkenthető vagy megszüntethető anélkül, hogy negatívan befolyásolná a glikémiás kontrollt. Az inzulinterápia magasabb dózisokkal történő folytatása ezeknél a betegeknél egyszerűen elnyomja az endogén inzulin glükózfüggő szekrécióját, amelyet a GLP-1RA terápia elősegít. Gyakran ezeknél a betegeknél csak az étkezési inzulin hirtelen leállítása vagy az inzulinterápia fokozatos lefelé titrálása mutatja, hogy a glikémiás kontroll fenntartásához már nincs szükség nagyobb dózisú inzulinkezelésre. Ha ez sikeresen megtörténik, a betegekre gyakorolt ​​hatás átalakul.

Ennek a vizsgálatnak a célja annak vizsgálata, hogy a hetente egyszer alkalmazott sc szemaglutid (napi egyszeri bázisinzulinnal kombinálva) képes-e fenntartani vagy javítani a glikémiás kontrollt a jelenleg MDI-t kapó betegeknél, miközben jelentős mértékben csökkenti a betegek vércukorszintjét. betegségkezelés. Ezen túlmenően ez a megközelítés pozitív hatással lehet a testtömeg-szabályozásra, csökkentheti a hipoglikémiás epizódok számát és javíthatja a cukorbetegség kezelésével való elégedettséget, ha alap/bolus terápiát helyettesítenek olyan T2D-s betegeknél, akiknek jelenleg megfelelő a glikémiás kontrollja (A1C ≤ 7,5%) ) MDI-kezeléssel (amely összesen ≤ 80 egység inzulint igényel naponta). A ≤ 7,5%-os A1C küszöbértéket azért választották, mert sok, ésszerű kontroll mellett, azaz 7-7,5%-os komplex kezelési rendet (MDI) kapó betegnek reális esélye lenne a sikerre, ha MDI-ről sc szemaglutidra váltanak. bazális inzulin kombinációs terápia. Ezenkívül sok komplex inzulinkezelést (MDI) szedő beteg az A1C-hez közeli, 7-7,5%-os céltartományba esik, így ennek a küszöbértéknek a használata a <7%-hoz képest megkönnyítené a toborzást. Végül, az MDI-t kapó, idősebb és/vagy szívbetegségben szenvedő betegeknél magasabb az egyéni A1C cél/célérték, körülbelül 7,5%. Ez a tanulmány azt is felméri, hogy a sikeres szubsztitúció milyen hatással lehet a betegek cukorbetegség kezelésével való elégedettségére, ami a cukorbetegség kezelésének fontos, de alulértékelt aspektusa.