제2형 당뇨병 환자의 기초/식전 요법에서 주 1회 피하 세마글루타이드 및 기저 인슐린으로의 전환 (TRANSITION-T2D)

제2형 진성 당뇨병(T2D) 환자는 종종 과체중 또는 비만입니다. 적절한 혈당 조절을 얻기 위해 많은 이들 환자는 하루에 여러 번 인슐린 주사(MDI, 기본/식전 요법이라고 함)를 사용하는 집중 요법이 필요하며 매 식사마다 속효성/식전 인슐린과 1회용 인슐린을 함께 사용합니다. 또는 1일 2회 지속형/기저 인슐린. 불행하게도, 집중적인 인슐린 요법은 바람직하지 않은 체중 증가를 초래할 수 있으며, 이는 부분적으로 더 많은 인슐린 저항성을 유발할 수 있습니다. 또한, 체중 증가는 동반 질환(고혈압, 고지혈증, 울혈성 심부전, 수면 무호흡증 등)의 조절에 악영향을 미칠 수 있습니다. 매일 여러 차례 인슐린을 주사하는 질병 관리 부담은 실제 환경에서 이러한 복잡한 요법에 대한 순응도를 유지하는 것이 종종 어렵기 때문에 A1C 목표 달성에 장벽 역할을 합니다.

제2형 당뇨병 환자가 혈당 조절을 위해 매일 여러 차례 인슐린 주사를 맞아야 한다면 일반적으로 영구적/평생 치료로 간주됩니다. 그러나 보고에 따르면 혈당 조절을 위해 1일 1회 투여하는 GLP-1RA(glucagon-like peptide-1 receptor agonist) 리라글루타이드를 기저 인슐린 요법에 추가하는 것이 안전하고 효과적이라는 것이 입증되었으며(1, 2), 임상 실습에서 기저 인슐린에 리라글루타이드(또는 다른 FDA 승인 GLP-1RA)를 추가하면 종종 식후 인슐린 개시 필요성이 무효화되거나 지연됩니다. 그 후 GLP-1RA와 기저 인슐린을 1일 1회 주사하는 새로운 형태의 항당뇨병 요법이 출시되었고 덜 복잡한 요법(즉, 매일 주사 횟수를 줄임)으로도 혈당 조절을 얻을 수 있다는 가능성이 입증되었습니다. 현재 FDA 승인을 받은 두 가지 GLP-1RA/기저 인슐린 조합 요법이 있습니다: iGlarLixi(Soliqua®) 및 iDegLira(Xultophy®)(3, 4). 식후 인슐린 주사를 피하면서 A1C의 개선을 입증하는 iGlarLixi 및 iDegLira에 대한 이러한 관찰은 매우 흥미롭지만, 여전히 불분명한 것은 합당한 혈당 조절(A1C ≤ 7.5%)을 가진 환자가 현재 MDI(기초/볼루스, 1회당 3-4회 주사)를 받고 있는지 여부입니다. 1일) Xultophy® 또는 Soliqua®와 같은 1일 1회 주사 제품으로 전환하여 잠재적으로 혈당 조절을 유지하거나 개선할 수 있습니다. 현재 이 임상적 질문에 답한 이용 가능한(또는 계획된) 연구는 없습니다. 임상 환경에서 이러한 조합 제품의 한 가지 제한은 GLP-1RA 및 기저 인슐린 성분을 독립적으로 적정할 수 없다는 것입니다. 환자가 저혈당증을 경험하기 시작하거나 공복 혈당 수치가 현재 목표 범위 내에 있는 경우, 이러한 복합 제품의 용량을 더 이상 적정할 수 없으므로 잔류 A1C 상승이 있는 환자의 혈당 조절을 추가로 개선할 수 있는 능력이 제한됩니다.

또한 불확실한 것은 GLP-1RA의 새로운 제형 중 일부가 질병 관리의 부담을 줄이고 현재 MDI 요법으로 잘 조절되는 환자의 혈당 조절을 유지할 수 있는지 여부입니다. 최근, 피하(sc) 주 1회 세마글루타이드가 인슐린 요법과 병용하여 T2D 환자의 혈당 조절을 개선할 수 있음이 입증되었습니다. SUSTAIN-5(5)에서 30주차에 피하 세마글루타이드 0.5 및 1.0mg은 A1C를 각각 1.4% 및 1.8% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 반면 위약은 0.1% 감소했습니다[평균 베이스라인 A1C 값, 8.4%]. 메트포르민과 함께 또는 없이 기저 인슐린으로 안정적인 치료를 받는 T2D 환자. 또한, 평균 체중(kg)은 세마글루타이드 0.5 및 1.0mg에서 위약에 비해 기준선에서 치료 종료까지 각각 3.7, 6.4 및 1.4kg 감소했습니다. 이상반응으로 인한 조기 치료 중단은 위약에 비해 세마글루타이드 0.5 및 1.0mg에서 더 높았으며(4.5%, 6.1% 및 0.8%), 주로 위장 장애로 인해 발생했습니다. 정량분무식흡입기(MDI)에서 기저 인슐린과 병용한 1일 1회 sc 세마글루티드로의 전환이 소수의 환자에서만 성공하더라도 주 1회 sc semaglutide 요법과 1일 1회 기저 인슐린 주사는 환자에게 다소 극적이고 놀라운 변화가 될 것이며 환자의 당뇨병 치료 만족도를 향상시킬 것입니다. 또한 또 다른 T2D 환자 집단에서 세마글루타이드의 효과와 안전성을 강화하는 데 도움이 될 것입니다. 최소화할 수 없는 것은 주 1회 세마글루타이드와 1일 1회 기초 인슐린으로의 성공적인 전환이 환자의 인슐린 요구량 감소, 체중 감소 지원(또는 추가 체중 증가 완화), 저혈당의 빈도와 부담. 내 임상 경험에서 일단 환자가 전체 용량 GLP-1RA 요법으로 적정하고 적절한 혈당 조절을 달성하면 혈당 조절에 부정적인 영향을 미치지 않으면서 인슐린 용량(특히 식후 인슐린)을 추가로 줄이거나 제거할 수 있습니다. 이 환자들에게 고용량의 인슐린 요법을 계속하면 GLP-1RA 요법에 의해 촉진되는 내인성 인슐린의 포도당 의존성 분비가 억제됩니다. 식후 인슐린을 갑자기 중단하거나 이러한 환자에서 인슐린 요법을 단계적으로 낮추는 경우에만 혈당 조절을 유지하기 위해 고용량에서 더 이상 인슐린 요법이 필요하지 않음을 알 수 있습니다. 이것이 성공적으로 발생하면 환자에게 미치는 영향은 혁신적입니다.

이 연구의 목적은 주 1회 sc semaglutide(1일 1회 기본 인슐린과 병용)가 현재 정량분무식흡입기(MDI)를 투여받고 있는 환자의 혈당 조절을 유지 또는 개선하는 동시에 환자의 부담을 크게 줄이는 능력을 조사하는 것입니다. 질병 관리. 또한, 이 접근법은 현재 적절한 혈당 조절(A1C ≤ 7.5%)을 갖고 있는 T2D 환자에서 기본/식전 요법을 대체할 때 체중 관리, 저혈당 에피소드 감소 및 당뇨병 치료 만족도 향상에 긍정적인 효과를 제공할 수 있습니다. ) 정량분무식흡입기(MDI) 요법(매일 총 ≤ 80 단위의 인슐린 필요). ≤ 7.5%의 A1C 컷 포인트를 선택한 이유는 합당한 조절, 즉 7-7.5%의 복합 치료 요법(MDI)을 받는 많은 환자가 MDI에서 sc 세마글루타이드로 전환하고 기초 인슐린 병용 요법. 또한 복합 인슐린 요법(MDI)을 복용하는 많은 환자는 A1C 목표 범위인 7-7.5%에 가깝기 때문에 이 컷 포인트(대 < 7%)를 사용하면 모집이 더 쉬워질 것입니다. 마지막으로, 나이가 많거나 심장 질환이 있는 MDI를 받는 환자도 약 7.5% 더 높은 개별 A1C 목표/목표를 가지고 있습니다. 이 연구는 또한 성공적인 대체가 환자의 당뇨병 치료 만족도에 미칠 수 있는 영향을 평가할 것입니다.