2型糖尿病患者における基礎/ボーラスから週1回皮下セマグルチドおよび基礎インスリンへの移行 (TRANSITION-T2D)

2 型糖尿病 (T2D) の患者は、多くの場合、過体重または肥満です。 適切な血糖コントロールを得るために、これらの患者の多くは、毎食ごとに速効型/ボーラスインスリンを1回のインスリン注射と組み合わせて使用​​する、インスリンの毎日複数回の注射による集中治療(MDI、基礎/ボーラスレジメンと呼ばれる)を必要とします。または 1 日 2 回の長時間作用型/基礎インスリン。 残念なことに、集中的なインスリン療法は望ましくない体重増加をもたらす可能性があり、その結果、部分的にさらなるインスリン抵抗性が生じる可能性があります. さらに、体重増加は併存する健康状態（高血圧、高脂血症、うっ血性心不全、睡眠時無呼吸など）の管理に悪影響を及ぼす可能性があります。 このような複雑なレジメンのコンプライアンスを維持することは、現実の環境ではしばしば困難であるため、毎日複数回のインスリン注射による疾患管理の負担も、A1C の目標達成に対する障壁として機能します。

T2D患者が血糖コントロールを得るために毎日複数回のインスリン注射を必要とするようになると、それは一般的に永続的/生涯にわたる治療と見なされます. しかし、レポートでは、血糖コントロールを得るために 1 日 1 回のグルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) リラグルチドを基礎インスリン療法に追加することの安全性と有効性が示されています (1, 2)。基礎インスリンにリラグルチド (または他の FDA 承認 GLP-1RA) を追加すると、多くの場合、食事時インスリンを開始する必要がなくなるか、または遅延します。 その後、GLP-1RA と基礎インスリンの 1 日 1 回の注射可能な組み合わせである、より新しい形態の抗糖尿病療法が利用可能になり、おそらくより複雑でないレジメン (つまり、毎日の注射の回数を減らす) でさえも血糖コントロールが得られる可能性があることが実証されました。 現在、FDA に承認されている GLP-1RA と基礎インスリンの併用療法が 2 つあります。 iGlarLixi および iDegLira を使用したこれらの観察結果は、食事中のインスリン注射を回避しながら A1C の改善を示していることを示していますが、非常に興味深いものですが、合理的な血糖コントロール (A1C ≤ 7.5%) の患者が現在 MDI (基礎/ボーラス、1 回あたり 3 ～ 4 回の注射) を受けているかどうかは不明のままです。日）は、Xultophy® や Soliqua® などの 1 日 1 回注射可能な製品に切り替えることで、血糖コントロールを維持または改善する可能性さえあります。 現在、この臨床的疑問に答えた (または計画されている) 研究はありません。 臨床設定におけるこれらの組み合わせ製品の 1 つの制限は、GLP-1RA と基礎インスリン成分を個別に滴定できないことです。 患者が低血糖を経験し始めた場合、および/または空腹時 BG 値が現在目標範囲内にある場合、これらの併用製品の用量をさらに滴定することはできず、A1C 上昇が残存している患者の血糖コントロールをさらに改善する能力が制限されます。

また、GLP-1RAの新しい製剤のいくつかが、現在MDIのレジメンで十分にコントロールされている患者の疾患管理の負担を軽減し、血糖コントロールを維持できるかどうかも不明です. 最近、セマグルチドを週 1 回皮下 (sc) 投与することで、インスリン療法と組み合わせて T2D 患者の血糖コントロールを改善できることが実証されました。 SUSTAIN-5 (5) では、30 週目に皮下セマグルチド 0.5 および 1.0 mg が A1C をそれぞれ 1.4% および 1.8% 減少させたのに対し、プラセボでは 0.1% [平均ベースライン A1C 値、8.4%]メトホルミンの有無にかかわらず、基礎インスリンによる安定した治療を受けている2型糖尿病患者。 さらに、平均体重 (kg) は、セマグルチド 0.5 および 1.0 mg でベースラインから治療終了までプラセボに対してそれぞれ 3.7、6.4、および 1.4 kg 減少しました。 有害事象による早期治療中止は、セマグルチド 0.5 および 1.0 mg でプラセボよりも高く (4.5%、6.1%、および 0.8%)、主に胃腸障害が原因でした。 MDI から基礎インスリンと組み合わせた 1 日 1 回の皮下注射セマグルチドへの移行が少数の患者でのみ成功したとしても、1 回あたり 3 ～ 4 回のインスリン注射からの移行に伴う臨床的利点と疾患管理の負担の軽減は、週 1 回の皮下注射セマグルチドと 1 日 1 回の基礎インスリン注射のレジメンへの 1 日からの移行は、患者にとってかなり劇的で注目に値する変化であり、患者の糖尿病治療の満足度を改善する可能性が高い. また、T2D患者のさらに別の集団におけるセマグルチドの有効性と安全性を固めるのにも役立ちます. 最小化できないのは、週 1 回のセマグルチドと 1 日 1 回の基礎インスリンへの移行が成功した場合に、患者のインスリン必要量の減少、減量の補助 (またはさらなる体重増加の緩和)、および低血糖の頻度と負担。 私の臨床経験では、患者が GLP-1RA 治療の全用量に漸増し、適切な血糖コントロールを達成すると、血糖コントロールに悪影響を与えることなく、インスリンの投与量 (特に食事中のインスリン) をさらに減らすか、またはなくすことができます。 これらの患者に高用量でインスリン療法を継続すると、GLP-1RA 療法によって促進される内因性インスリンのグルコース依存性分泌が単純に抑制されます。 多くの場合、食事中のインスリンを突然中止するか、これらの患者のインスリン療法を段階的に減量するだけで、血糖コントロールを維持するための高用量でのインスリン療法がもはや必要ないことが明らかになります。 これが成功した場合、患者への影響は変革的です。

この研究の目的は、週 1 回のセマグルチド皮下注射 (1 日 1 回の基礎インスリンとの併用) が、現在 MDI を受けている患者の血糖コントロールを維持または改善する能力を調査することです。病気の管理。 さらに、このアプローチは、現在十分な血糖コントロール (A1C ≤ 7.5% ) MDI のレジメン (1 日あたり合計 80 単位以下のインスリンが必要)。 A1C カットポイント ≤ 7.5% が選択されたのは、複雑な治療レジメン (MDI) を使用している多くの患者が、合理的な管理 (7 ～ 7.5%) で、MDI からセマグルチドの皮下注射に切り替えることで現実的な成功の可能性があると予想されるためです。基礎インスリン併用療法。 また、複雑なインスリンレジメン (MDI) を服用している多くの患者は、A1C の目標範囲である 7 ～ 7.5% に近い値になるため、このカットポイントを使用すると、7% 未満に対して、採用が容易になります。 最後に、MDI を受けている高齢者および/または心疾患のある患者は、個々の A1C 目標/目標が約 7.5% も高くなります。 この研究では、糖尿病管理の重要な側面であるが、十分に評価されていない側面である、糖尿病治療の満足度に成功した代替品が与える影響も評価します。