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NIO752 多次递增剂量在进行性核上性麻痹中的安全性、耐受性和药代动力学

2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、参与者、研究者和申办者设盲、安慰剂对照研究，以评估进行性核上性麻痹参与者多次递增剂量鞘内给药 NIO752 的安全性、耐受性和药代动力学

这是一项在进行性核上性麻痹 (PSP) 参与者中使用 NIO752 进行的 1 期、多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项在进行性核上性麻痹 (PSP) 参与者中使用 NIO752 进行的 1 期、多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究。

6 个队列中的大约 64 名 PSP 参与者将被随机分配以 3:1 的比例接受 NIO752 或安慰剂。 NIO752 或安慰剂的鞘内 (IT) 注射将在 3 个月内进行 4 次。 所有参与者将在本研究中继续进行额外的 9 个月随访期，并进行 6 次预定的访问。

队列将按顺序注册。

安全评估将包括身体和神经检查、ECG、生命体征、标准临床实验室评估（血液学、血液化学和尿液分析）、CSF 实验室测试、不良事件和严重不良事件监测。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

59

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Düsseldorf、德国、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover、德国、30625
        • Novartis Investigative Site
      • München、德国、81377
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、德国、72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn、North Rhine-Westphalia、德国、53127
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • University of California San Diego
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37221
        • Vanderbilt University Medical CenterX
  • 英国
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书
  2. 40岁至75岁（含）
  3. PSP 诊断时间少于 5 年，当前分类为可能的 PSP 理查森综合征，筛查时进行性核上性麻痹评定量表 (PSPRS) 评分 < 40，MOCA 评分 >17
  4. 能够独立走动或能够在最少的帮助下至少走 5 步
  5. 根据病史，至少有 12 个月的姿势不稳史或发病后 3 年内跌倒
  6. 垂直核上性凝视麻痹，或垂直扫视速度减慢

  7. 能够并愿意满足所有学习要求，包括：

    有一个可靠、有能力且至少年满 18 岁的研究伙伴，能够陪同参与者进行研究访问，了解参与者在研究期间的持续状况，以便在需要时向研究中心提供研究相关信息亲自和通过电话 住在研究地点附近，以便在必要时进行及时的计划外访问（最好少于 2 小时） 能够进行腰椎穿刺 (LP)、脑脊液抽取和抽血

  8. 如果参与者正在接受左旋多巴/卡比多巴、左旋多巴/苄丝肼、多巴胺激动剂、儿茶酚-o-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂、雷沙吉兰、辅酶 Q10 或其他帕金森氏症药物、乙酰胆碱酯酶抑制剂、抗精神病药、美金刚胺或其他非 tau 修饰阿尔茨海默氏症药物剂量必须在筛选访问前至少稳定 30 天，并且必须在研究期间保持稳定。 在研究期间不能开始此类药物治疗。

排除标准：

  1. 住在熟练的护理机构或痴呆症护理机构
  2. 运动神经元疾病或任何其他可以解释症状的神经系统疾病的证据
  3. 具有临床意义的实验室异常
  4. 自杀未遂，有自杀意念，计划要求在筛选前 12 个月内入院。 此外，研究者认为有自杀、重度抑郁发作、精神病、精神错乱或暴力行为的显着风险的患者应排除在外。
  5. 从历史上看，左旋多巴明显而有力的益处
  6. 在筛选后 30 天内使用锂、亚甲蓝或其他推定的疾病缓解药物治疗 PSP
  7. 任何先前在 30 天内或第 1 天之前的 5 个半衰期内使用过实验性治疗，以较大者为准
  8. 除非参与者正在接受适当的预防性治疗，否则任何会增加脑膜炎风险的情况
  9. 中度或重度腰椎穿刺后头痛和/或血斑病史

11. 在筛选后 12 周内或计划在研究 12 期间因涉及全身麻醉的任何重大医疗或外科手术而住院。 由于例如幽闭恐惧症而无法进行磁共振成像 (MRI)，或存在 MRI 的绝对禁忌症（例如，金属植入物、金属异物、起搏器、除颤器） 13. 根据病史或筛选时具​​有其他显着脑部 MRI 异常的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 A NIO752
以剂量 A 注射 4 次 NIO752
药品：反义寡核苷酸
以多剂量水平鞘内注射（脊柱穿刺）的反义寡核苷酸溶液
其他名称：
  • NIO752
实验性的：队列 B NIO752
4 次 NIO752 剂量 B 注射
药品：反义寡核苷酸
以多剂量水平鞘内注射（脊柱穿刺）的反义寡核苷酸溶液
其他名称：
  • NIO752
安慰剂比较：安慰剂
4 次安​​慰剂注射
药品：安慰剂
每个剂量水平的安慰剂
实验性的：队列 C NIO752
以剂量 C 注射 4 次 NIO752
药品：反义寡核苷酸
以多剂量水平鞘内注射（脊柱穿刺）的反义寡核苷酸溶液
其他名称：
  • NIO752
实验性的：队列 D NIO752
以剂量 D 注射 4 次 NIO752
药品：反义寡核苷酸
以多剂量水平鞘内注射（脊柱穿刺）的反义寡核苷酸溶液
其他名称：
  • NIO752
实验性的：队列 E NIO752
以剂量 E 注射 4 次 NIO752
药品：反义寡核苷酸
以多剂量水平鞘内注射（脊柱穿刺）的反义寡核苷酸溶液
其他名称：
  • NIO752

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件和严重不良事件的数量
大体时间：长达大约一年的基线（3 个月治疗加 9 个月随访或 9 个月治疗加 3 个月随访）
将在临床就诊和其他接触时收集不良事件。 所有被认为具有临床意义的安全评估异常（身体检查和神经系统检查以及临床安全实验室）都将被记录为不良事件
长达大约一年的基线（3 个月治疗加 9 个月随访或 9 个月治疗加 3 个月随访）
哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 严重程度分数的变化
大体时间：长达大约 1 年的基线（3 个月治疗加 9 个月随访或 9 个月治疗加 3 个月随访）
哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 是一种前瞻性评估自杀意念和自杀行为的问卷。 C-SSRS 必须在就诊时进行。 如果在“筛选和/或基线”版本之后的任何时间，C-SSRS 自杀意念部分的第 4 项或第 5 项得分为“是”，或自杀行为部分的任何项目得分为“是”，必须将参与者转介给精神卫生保健专业人员进行进一步评估和/或治疗。
长达大约 1 年的基线（3 个月治疗加 9 个月随访或 9 个月治疗加 3 个月随访）
脑脊液 (CSF) 中感染指标的水平
大体时间：长达大约 1 年的基线（3 个月治疗加 9 个月随访或 9 个月治疗加 3 个月随访）
CSF 安全实验室测量蛋白质、葡萄糖、乳酸和白细胞计数的水平，并区分指示感染。
长达大约 1 年的基线（3 个月治疗加 9 个月随访或 9 个月治疗加 3 个月随访）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆中 NIO752 的浓度
大体时间：从第 1 剂给药（第 1 天）到研究完成，接受 4 剂治疗的患者最长持续时间约为 1 年
血浆中 NIO752 的浓度
从第 1 剂给药（第 1 天）到研究完成，接受 4 剂治疗的患者最长持续时间约为 1 年
CSF 中 NIO752 的浓度
大体时间：从第 1 剂给药（第 1 天）到研究完成，接受 4 剂治疗的患者最长持续时间约为 1 年
CSF 中 NIO752 的浓度
从第 1 剂给药（第 1 天）到研究完成，接受 4 剂治疗的患者最长持续时间约为 1 年
Cmax，血浆谷值
大体时间：从第 1 剂给药（第 1 天）到研究完成，接受 4 剂治疗的患者最长持续时间约为 1 年
血浆中 NIO752 的最大浓度和谷浓度
从第 1 剂给药（第 1 天）到研究完成，接受 4 剂治疗的患者最长持续时间约为 1 年
血浆中的 Tmax
大体时间：从第 1 剂给药（第 1 天）到研究完成，接受 4 剂治疗的患者最长持续时间约为 1 年
第一次注射后血浆中的 Cmax 时间
从第 1 剂给药（第 1 天）到研究完成，接受 4 剂治疗的患者最长持续时间约为 1 年
血浆中的 AUClast
大体时间：第一次注射后 0 至 24 小时
从时间零到最后可测量浓度采样时间 (tlast) 的曲线下面积 (AUC)（质量 x 时间 x 体积-1）
第一次注射后 0 至 24 小时
血浆中的 AUCinf
大体时间：第一次注射后 0 至 24 小时
从时间零到无穷大的 AUC（质量 x 时间 x 体积-1）
第一次注射后 0 至 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月16日

初级完成 (实际的)

2024年10月17日

研究完成 (实际的)

2024年10月17日

研究注册日期

首次提交

2020年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月31日

首次发布 (实际的)

2020年9月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月18日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CNIO752A02101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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