Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för multipla stigande doser av NIO752 vid progressiv supranukleär pares

18 december 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, deltagare, utredare och sponsorblindad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för multipla stigande doser av intratekalt administrerad NIO752 hos deltagare med progressiv supranukleär pares

Detta är en fas 1, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, multipel dosupptrappningsstudie med NIO752 hos deltagare med progressiv supranukleär pares (PSP).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, multipel dosupptrappningsstudie med NIO752 hos deltagare med progressiv supranukleär pares (PSP).

Cirka 64 PSP-deltagare i 6 kohorter kommer att randomiseras för att få NIO752 eller placebo i förhållandet 3:1. Intratekala (IT) injektioner av NIO752 eller placebo kommer att ges 4 gånger under 3 månader. Alla deltagare kommer att stanna kvar i denna studie under ytterligare 9 månaders uppföljningsperiod med 6 schemalagda besök.

Kohorter kommer att registreras sekventiellt.

Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta fysiska och neurologiska undersökningar, EKG, vitala tecken, standardutvärderingar av kliniska laboratorier (hematologi, blodkemi och urinanalys), CSF-laboratorietest, biverkningar och övervakning av allvarliga biverkningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • University of California San Diego
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37221
        • Vanderbilt University Medical CenterX
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke
  2. Mellan 40 och 75 år (inklusive)
  3. Har PSP diagnostiserats i mindre än 5 år med en aktuell klassificering av troligt PSP Richardsons syndrom, en progressiv supranukleär pares-värderingsskala (PSPRS) < 40 och MOCA-poäng >17 vid screening
  4. Kunna ambulera självständigt eller kunna ta minst 5 steg med minimal assistans
  5. Minst en 12-månaders historia av postural instabilitet eller faller inom 3 år från sjukdomsdebut enligt medicinsk historia
  6. Vertikal supranukleär blickpares, eller reducerad hastighet av vertikal saccade

  7. Kan och vill uppfylla alla studiekrav inklusive:

    Ha en studiepartner som är pålitlig, kompetent och minst 18 år gammal och kommer att kunna följa med deltagaren till studiebesök, vara kunnig om deltagarens pågående tillstånd under studien för att tillhandahålla studierelaterad information till studieplatsen vid behov både personligen och via telefon Bo i närheten av studieplatsen för att tillåta ett oschemalagt besök i tid vid behov (helst mindre än 2 timmar) Kan genomgå lumbalpunktion (LP), CSF-tagningar och blodtappningar

  8. Om deltagaren får levodopa/karbidopa, levodopa/benserazid, en dopaminagonist, katekol-o-metyltransferas (COMT)-hämmare, rasagilin, CoQ10 eller andra Parkinsons-mediciner, acetylkolinesterashämmare, antipsykotika, modifierande icke-memantiner, antipsykotika, modifierande icke-memantiner. Dosen måste ha varit stabil i minst 30 dagar före screeningbesöket och måste förbli stabil under hela studien. Ingen sådan medicinering kan initieras under studien.

Exklusions kriterier:

  1. Bor på en kvalificerad vårdinrättning eller demensvårdsanstalt
  2. Bevis på motorneuronsjukdom eller någon annan neurologisk sjukdom som kan förklara symtom
  3. Kliniskt signifikant laboratorieavvikelse
  4. Självmordsförsök, självmordstankar med en plan som krävde sjukhusinläggning inom 12 månader före screening. Dessutom bör patienter som av utredaren bedöms löpa betydande risk för självmord, allvarlig depressiv episod, psykos, förvirringstillstånd eller våldsamt beteende uteslutas.
  5. En tydlig och robust fördel med levodopa av historia
  6. Användning av litium, metylenblått eller andra förmodade sjukdomsmodifierande läkemedel för PSP inom 30 dagar efter screening
  7. All tidigare användning av experimentell terapi inom 30 dagar eller 5 halveringstider före dag 1, beroende på vilket som är störst
  8. Alla tillstånd som ökar risken för hjärnhinneinflammation om inte deltagaren får lämplig profylaktisk behandling
  9. Historik av huvudvärk efter lumbalpunktion av måttlig eller svår intensitet och/eller blodplåster

11. Sjukhusinläggning för alla större medicinska eller kirurgiska ingrepp som involverar generell anestesi inom 12 veckor efter screening eller planerad under studien 12. Kan inte genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) på grund av till exempel klaustrofobi, eller uppvisar absoluta kontraindikationer för MRT (t.ex. metalliska implantat, metalliska främmande kroppar, pacemaker, defibrillator) 13. Patienter med andra signifikanta MRT-avvikelser i hjärnan genom historia eller vid screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A NIO752
4 injektioner av NIO752 vid dos A
Läkemedel: antisens-oligonukleotid
lösning av antisense oligonukleotid injicerad intratekalt (ryggrad) vid flera dosnivåer
Andra namn:
  • NIO752
Experimentell: Kohort B NIO752
4 injektioner av NIO752 vid dos B
Läkemedel: antisens-oligonukleotid
lösning av antisense oligonukleotid injicerad intratekalt (ryggrad) vid flera dosnivåer
Andra namn:
  • NIO752
Placebo-jämförare: Placebo
4 injektioner med placebo
Läkemedel: placebo
placebo för varje dosnivå
Experimentell: Kohort C NIO752
4 injektioner av NIO752 vid dos C
Läkemedel: antisens-oligonukleotid
lösning av antisense oligonukleotid injicerad intratekalt (ryggrad) vid flera dosnivåer
Andra namn:
  • NIO752
Experimentell: Kohort D NIO752
4 injektioner av NIO752 vid dos D
Läkemedel: antisens-oligonukleotid
lösning av antisense oligonukleotid injicerad intratekalt (ryggrad) vid flera dosnivåer
Andra namn:
  • NIO752
Experimentell: Kohort E NIO752
4 injektioner av NIO752 vid dos E
Läkemedel: antisens-oligonukleotid
lösning av antisense oligonukleotid injicerad intratekalt (ryggrad) vid flera dosnivåer
Andra namn:
  • NIO752

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till cirka ett år (3 månaders behandling plus 9 månaders uppföljning eller 9 månaders behandling plus 3 månaders uppföljning)
Biverkningar kommer att samlas in vid kliniska besök och andra kontakter. Alla avvikelser från säkerhetsbedömningar (fysiska undersökningar och neurologiska undersökningar och kliniska säkerhetslaboratorier) som anses vara kliniskt signifikanta kommer att registreras som biverkningar
Baslinje upp till cirka ett år (3 månaders behandling plus 9 månaders uppföljning eller 9 månaders behandling plus 3 månaders uppföljning)
Förändring i allvarlighetsgrad för Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 1 år (3 månaders behandling plus 9 månaders uppföljning eller 9 månaders behandling plus 3 månaders uppföljning)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) är ett frågeformulär som prospektivt bedömer självmordstankar och självmordsbeteende. C-SSRS ska administreras vid besök. Om, när som helst efter versionen "screening och/eller baseline", poängen är "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i avsnittet om självmordstankar i C-SSRS eller "ja" på något av avsnittet om självmordsbeteende, deltagaren ska remitteras till psykvårdspersonal för vidare bedömning och/eller behandling.
Baslinje upp till cirka 1 år (3 månaders behandling plus 9 månaders uppföljning eller 9 månaders behandling plus 3 månaders uppföljning)
Nivåer av infektionsindikatorer i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 1 år (3 månaders behandling plus 9 månaders uppföljning eller 9 månaders behandling plus 3 månaders uppföljning)
CSF-säkerhetslaboratorier mäter nivåer av proteiner, glukos, laktat och antalet vita blodkroppar med differentiella tecken på infektioner.
Baslinje upp till cirka 1 år (3 månaders behandling plus 9 månaders uppföljning eller 9 månaders behandling plus 3 månaders uppföljning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentrationer av NIO752 i blodplasma
Tidsram: Från den första dosen (dag 1), till och med studiens slutförande, där den längsta varaktigheten skulle vara cirka 1 år för dem som får 4 behandlingsdoser
koncentrationer av NIO752 i plasma
Från den första dosen (dag 1), till och med studiens slutförande, där den längsta varaktigheten skulle vara cirka 1 år för dem som får 4 behandlingsdoser
Koncentrationer av NIO752 i CSF
Tidsram: Från den första dosen (dag 1), till och med studiens slutförande, där den längsta varaktigheten skulle vara cirka 1 år för dem som får 4 behandlingsdoser
koncentrationer av NIO752 i CSF
Från den första dosen (dag 1), till och med studiens slutförande, där den längsta varaktigheten skulle vara cirka 1 år för dem som får 4 behandlingsdoser
Cmax, Ctrough i blodplasma
Tidsram: Från den första dosen (dag 1), till och med studiens slutförande, där den längsta varaktigheten skulle vara cirka 1 år för dem som får 4 behandlingsdoser
Maximala och lägsta koncentrationer av NIO752 i plasma
Från den första dosen (dag 1), till och med studiens slutförande, där den längsta varaktigheten skulle vara cirka 1 år för dem som får 4 behandlingsdoser
Tmax i blodplasma
Tidsram: Från den första dosen (dag 1), till och med studiens slutförande, där den längsta varaktigheten skulle vara cirka 1 år för dem som får 4 behandlingsdoser
Tid för Cmax i plasma efter första injektionen
Från den första dosen (dag 1), till och med studiens slutförande, där den längsta varaktigheten skulle vara cirka 1 år för dem som får 4 behandlingsdoser
AUClast i blodplasma
Tidsram: 0 till 24 timmar efter första injektionen
Area under curve (AUC) från tidpunkt noll till sista mätbara koncentrationsprovtagningstid (tlast) (massa x tid x volym-1)
0 till 24 timmar efter första injektionen
AUCinf i blodplasma
Tidsram: 0 till 24 timmar efter första injektionen
AUC från tid noll till oändlighet (massa x tid x volym-1)
0 till 24 timmar efter första injektionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

17 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

17 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

4 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CNIO752A02101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera