Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere oplopende doses van NIO752 bij progressieve supranucleaire verlamming

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Tussen 40 en 75 jaar (inclusief)
3. Heb minder dan 5 jaar een PSP-diagnose met een huidige classificatie van waarschijnlijk PSP Richardson-syndroom, een progressieve supranucleaire verlammingsschaal (PSPRS)-score < 40 en MOCA-score > 17 bij screening
4. Zelfstandig kunnen lopen of minimaal 5 stappen kunnen zetten met minimale hulp
5. Ten minste 12 maanden voorgeschiedenis van houdingsinstabiliteit of vallen binnen 3 jaar vanaf het begin van de ziekte volgens de medische geschiedenis
6. Verticale supranucleaire blikverlamming of verminderde snelheid van verticale saccade

7. In staat en bereid om aan alle studievereisten te voldoen, waaronder:

   Een studiepartner hebben die betrouwbaar, bekwaam en ten minste 18 jaar oud is, en in staat is om de deelnemer te vergezellen naar studiebezoeken, op de hoogte is van de toestand van de deelnemer tijdens het onderzoek om indien nodig studiegerelateerde informatie te verstrekken aan de studielocatie zowel persoonlijk als via een telefoon In de buurt van de onderzoekslocatie verblijven om indien nodig een ongepland bezoek mogelijk te maken (idealiter minder dan 2 uur) In staat om lumbaalpunctie (LP), CSF- en bloedafnames te ondergaan

8. Als de deelnemer levodopa/carbidopa, levodopa/benserazide, een dopamine-agonist, catechol-o-methyltransferase (COMT)-remmer, rasagiline, CoQ10 of andere Parkinson-medicatie, acetylcholinesteraseremmers, antipsychotica, memantine of andere niet-tau-modificerende Alzheimer-medicatie krijgt de dosis moet gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel zijn geweest en moet stabiel blijven gedurende de duur van het onderzoek. Dergelijke medicatie kan tijdens het onderzoek niet worden gestart.

Uitsluitingscriteria:

1. Woon in een bekwame verpleeginrichting of zorginstelling voor dementie
2. Bewijs van motorneuronziekte of een andere neurologische ziekte die de symptomen zou kunnen verklaren
3. Klinisch significante laboratoriumafwijking
4. Poging tot zelfmoord, zelfmoordgedachten met een plan waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening nodig was. Bovendien moeten patiënten die volgens de onderzoeker een aanzienlijk risico lopen op zelfmoord, depressieve episode, psychose, verwardheid of gewelddadig gedrag worden uitgesloten.
5. Een duidelijk en robuust voordeel van levodopa door de geschiedenis
6. Gebruik van lithium, methyleenblauw of andere vermeende ziektemodificerende medicijnen voor PSP binnen 30 dagen na screening
7. Elk eerder gebruik van experimentele therapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dag 1, afhankelijk van wat het grootst is
8. Elke aandoening die het risico op meningitis verhoogt, tenzij de deelnemer de juiste profylactische behandeling krijgt
9. Geschiedenis van post-lumbaalpunctiehoofdpijn van matige of ernstige intensiteit en/of bloedvlek

11. Ziekenhuisopname voor een grote medische of chirurgische ingreep met algehele anesthesie binnen 12 weken na de screening of gepland tijdens het onderzoek 12. Niet in staat om magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) te ondergaan vanwege bijvoorbeeld claustrofobie, of vertoont absolute contra-indicaties voor MRI (bijv. metalen implantaten, metalen vreemde voorwerpen, pacemaker, defibrillator) 13. Patiënten met andere significante hersen-MRI-afwijkingen volgens voorgeschiedenis of bij screening.