Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de múltiples dosis ascendentes de NIO752 en la parálisis supranuclear progresiva

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Entre 40 a 75 años (ambos inclusive)
3. Tener PSP diagnosticada hace menos de 5 años con una clasificación actual de probable síndrome de PSP Richardson, una puntuación en la escala de calificación de parálisis supranuclear progresiva (PSPRS) < 40 y una puntuación MOCA > 17 en la selección
4. Ser capaz de deambular de forma independiente o capaz de dar al menos 5 pasos con asistencia mínima
5. Al menos un historial de 12 meses de inestabilidad postural o caídas dentro de los 3 años desde el inicio de la enfermedad según el historial médico
6. Parálisis de la mirada supranuclear vertical o reducción de la velocidad de los movimientos sacádicos verticales

7. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de estudio, incluidos:

   Tener un compañero de estudio que sea confiable, competente y que tenga al menos 18 años de edad, y que pueda acompañar al participante a las visitas del estudio, estar al tanto de la condición actual del participante durante el estudio para proporcionar información relacionada con el estudio al sitio del estudio cuando sea necesario tanto en persona como por teléfono Residir en las proximidades del sitio de estudio para permitir una visita no programada oportuna si es necesario (idealmente menos de 2 horas) Capaz de someterse a una punción lumbar (LP), extracciones de LCR y extracciones de sangre

8. Si el participante está recibiendo levodopa/carbidopa, levodopa/benserazida, un agonista de la dopamina, un inhibidor de la catecol-o-metiltransferasa (COMT), rasagilina, CoQ10 u otros medicamentos para el Parkinson, inhibidores de la acetilcolinesterasa, antipsicóticos, memantina u otros medicamentos para el Alzheimer no modificadores de tau la dosis debe haber sido estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección y debe permanecer estable durante la duración del estudio. No se puede iniciar tal medicación durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Vivir en un centro de enfermería especializada o centro de atención de demencia
2. Evidencia de enfermedad de la neurona motora o cualquier otra enfermedad neurológica que pueda explicar los síntomas.
3. Anomalía de laboratorio clínicamente significativa
4. Intento de suicidio, ideación suicida con un plan que requería ingreso hospitalario dentro de los 12 meses previos a la Selección. Además, los pacientes que el investigador considere que tienen un riesgo significativo de suicidio, episodio depresivo mayor, psicosis, estado de confusión o comportamiento violento deben ser excluidos.
5. Un beneficio claro y sólido de la levodopa según la historia
6. Uso de litio, azul de metileno u otros fármacos modificadores de la enfermedad putativos para PSP dentro de los 30 días posteriores a la selección
7. Cualquier uso previo de terapia experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes del Día 1, lo que sea mayor
8. Cualquier condición que aumente el riesgo de meningitis a menos que el participante esté recibiendo el tratamiento profiláctico adecuado
9. Antecedentes de cefalea pospunción lumbar de intensidad moderada o severa y/o mancha de sangre

11. Hospitalización por cualquier procedimiento médico o quirúrgico importante que involucre anestesia general dentro de las 12 semanas previas a la selección o planificada durante el estudio 12. No puede someterse a una resonancia magnética nuclear (RMN) debido, por ejemplo, a claustrofobia, o presenta contraindicaciones absolutas para la RM (p. ej., implantes metálicos, cuerpos extraños metálicos, marcapasos, desfibrilador) 13. Pacientes con otras anomalías significativas en la resonancia magnética cerebral por antecedentes o en la selección.