Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for flere stigende doser av NIO752 ved progressiv supranukleær parese

18. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, deltaker, etterforsker og sponsor blindet, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til flere stigende doser av intratekalt administrert NIO752 hos deltakere med progressiv supranukleær parese

Dette er en fase 1, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, multiple dose eskaleringsstudie med NIO752 hos deltakere med progressiv supranukleær parese (PSP).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, multiple dose eskaleringsstudie med NIO752 hos deltakere med progressiv supranukleær parese (PSP).

Omtrent 64 PSP-deltakere i 6 kohorter vil bli randomisert til å motta NIO752 eller placebo i forholdet 3:1. Intratekale (IT) injeksjoner av NIO752 eller placebo vil bli gitt 4 ganger over 3 måneder. Alle deltakerne vil forbli i denne studien i ytterligere 9 måneders oppfølgingsperiode med 6 planlagte besøk.

Kohorter vil bli registrert sekvensielt.

Sikkerhetsvurderinger vil inkludere fysiske og nevrologiske undersøkelser, EKG, vitale tegn, standard kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, blodkjemi og urinanalyse), CSF-laboratorietest, bivirkning og overvåking av alvorlig bivirkning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • University of California San Diego
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37221
        • Vanderbilt University Medical CenterX
  • Storbritannia
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke
  2. Mellom 40 og 75 år (inkludert)
  3. Har PSP diagnostisert i mindre enn 5 år med en gjeldende klassifisering av sannsynlig PSP Richardson syndrom, en progressiv supranuclear palsy rating scale (PSPRS) score < 40 og MOCA score >17 ved screening
  4. Kunne ambulere selvstendig eller kunne ta minst 5 trinn med minimal assistanse
  5. Minst en 12-måneders historie med postural ustabilitet eller faller innen 3 år fra sykdomsdebut i henhold til medisinsk historie
  6. Vertikal supranukleær blikkparese, eller redusert hastighet på vertikal saccade

  7. Evne og villig til å møte alle studiekrav, inkludert:

    Ha en studiepartner som er pålitelig, kompetent og minst 18 år gammel, og som vil være i stand til å følge deltakeren til studiebesøk, ha kunnskap om deltakerens pågående tilstand under studien for å gi studierelatert informasjon til studiestedet når det er nødvendig både personlig og via telefon Bo i nærheten av studiestedet for å tillate et uplanlagt besøk i tide om nødvendig (ideelt mindre enn 2 timer) Kunne gjennomgå lumbalpunksjon (LP), CSF-uttak og blodprøver

  8. Hvis deltakeren får levodopa/karbidopa, levodopa/benserazid, en dopaminagonist, katekol-o-metyltransferase (COMT) hemmer, rasagilin, CoQ10 eller andre Parkinsons medisiner, acetylkolinesterasehemmere, antipsykotika, modifiserende ikke-memantine medisiner, Alzheimers Dosen må ha vært stabil i minst 30 dager før screeningbesøket og må forbli stabil i løpet av studien. Ingen slik medisinering kan igangsettes under studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bor på et dyktig sykehjem eller demensinstitusjon
  2. Bevis på motoriske nevronsykdom, eller annen nevrologisk sykdom som kan forklare symptomene
  3. Klinisk signifikant laboratorieavvik
  4. Selvmordsforsøk, selvmordstanker med en plan som krevde sykehusinnleggelse innen 12 måneder før screening. I tillegg bør pasienter som av etterforskeren anses å ha betydelig risiko for selvmord, alvorlig depressiv episode, psykose, forvirringstilstand eller voldelig atferd utelukkes.
  5. En klar og robust fordel av levodopa av historien
  6. Bruk av litium, metylenblått eller andre antatte sykdomsmodifiserende legemidler for PSP innen 30 dager etter screening
  7. All tidligere bruk av eksperimentell terapi innen 30 dager eller 5 halveringstider før dag 1, avhengig av hva som er størst
  8. Enhver tilstand som øker risikoen for meningitt med mindre deltakeren får passende profylaktisk behandling
  9. Anamnese med post-lumbal-punksjonshodepine av moderat eller alvorlig intensitet og/eller blodplaster

11. Sykehusinnleggelse for enhver større medisinsk eller kirurgisk prosedyre som involverer generell anestesi innen 12 uker etter screening eller planlagt i løpet av studien 12. Kan ikke gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI) på grunn av for eksempel klaustrofobi, eller har absolutte kontraindikasjoner for MR (f.eks. metalliske implantater, metalliske fremmedlegemer, pacemaker, defibrillator) 13. Pasienter med andre signifikante hjerne-MR-avvik i anamnesen eller ved screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A NIO752
4 injeksjoner med NIO752 i dose A
Legemiddel: antisense-oligonukleotid
oppløsning av antisense oligonukleotid injisert intratekalt (ryggrad) ved flere dosenivåer
Andre navn:
  • NIO752
Eksperimentell: Kohort B NIO752
4 injeksjoner av NIO752 i dose B
Legemiddel: antisense-oligonukleotid
oppløsning av antisense oligonukleotid injisert intratekalt (ryggrad) ved flere dosenivåer
Andre navn:
  • NIO752
Placebo komparator: Placebo
4 injeksjoner med placebo
Legemiddel: placebo
placebo for hvert dosenivå
Eksperimentell: Kohort C NIO752
4 injeksjoner med NIO752 i dose C
Legemiddel: antisense-oligonukleotid
oppløsning av antisense oligonukleotid injisert intratekalt (ryggrad) ved flere dosenivåer
Andre navn:
  • NIO752
Eksperimentell: Kohort D NIO752
4 injeksjoner av NIO752 ved dose D
Legemiddel: antisense-oligonukleotid
oppløsning av antisense oligonukleotid injisert intratekalt (ryggrad) ved flere dosenivåer
Andre navn:
  • NIO752
Eksperimentell: Kohort E NIO752
4 injeksjoner av NIO752 i dose E
Legemiddel: antisense-oligonukleotid
oppløsning av antisense oligonukleotid injisert intratekalt (ryggrad) ved flere dosenivåer
Andre navn:
  • NIO752

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil ca. ett år (3 måneders behandling pluss 9 måneders oppfølging eller 9 måneders behandling pluss 3 måneders oppfølging)
Bivirkninger vil bli samlet inn ved kliniske besøk og andre kontakter. Alle avvik fra sikkerhetsvurderinger (fysiske undersøkelser og nevrologiske undersøkelser og kliniske sikkerhetslaboratorier) som anses som klinisk signifikante vil bli registrert som uønskede hendelser
Baseline opptil ca. ett år (3 måneders behandling pluss 9 måneders oppfølging eller 9 måneders behandling pluss 3 måneders oppfølging)
Endring i alvorlighetsgrad for Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 1 år (3-måneders behandling pluss 9-måneders oppfølging eller 9-måneders behandling pluss 3-måneders oppfølging)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et spørreskjema som prospektivt vurderer selvmordstanker og selvmordsatferd. C-SSRS skal administreres ved besøk. Hvis, når som helst etter «screening og/eller baseline»-versjon, poengsummen er «ja» på punkt 4 eller punkt 5 i avsnittet om selvmordstanker i C-SSRS eller «ja» på et punkt i avsnittet om selvmordsatferd, deltakeren må henvises til psykisk helsepersonell for videre utredning og/eller behandling.
Baseline opptil ca. 1 år (3-måneders behandling pluss 9-måneders oppfølging eller 9-måneders behandling pluss 3-måneders oppfølging)
Nivåer av infeksjonsindikatorer i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 1 år (3-måneders behandling pluss 9-måneders oppfølging eller 9-måneders behandling pluss 3-måneders oppfølging)
CSF-sikkerhetslaboratorier måler nivåer av proteiner, glukose, laktat og antall hvite blodlegemer med differensial som indikerer infeksjoner.
Baseline opptil ca. 1 år (3-måneders behandling pluss 9-måneders oppfølging eller 9-måneders behandling pluss 3-måneders oppfølging)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjoner av NIO752 i blodplasma
Tidsramme: Fra 1. dose administrering (dag 1), til fullføring av studien, hvor lengste varighet vil være ca. 1 år for de som får 4 behandlingsdoser
konsentrasjoner av NIO752 i plasma
Fra 1. dose administrering (dag 1), til fullføring av studien, hvor lengste varighet vil være ca. 1 år for de som får 4 behandlingsdoser
Konsentrasjoner av NIO752 i CSF
Tidsramme: Fra 1. dose administrering (dag 1), til fullføring av studien, hvor lengste varighet vil være ca. 1 år for de som får 4 behandlingsdoser
konsentrasjoner av NIO752 i CSF
Fra 1. dose administrering (dag 1), til fullføring av studien, hvor lengste varighet vil være ca. 1 år for de som får 4 behandlingsdoser
Cmax, Ctrough i blodplasma
Tidsramme: Fra 1. dose administrering (dag 1), til fullføring av studien, hvor lengste varighet vil være ca. 1 år for de som får 4 behandlingsdoser
Maksimal- og bunnnivåkonsentrasjoner av NIO752 i plasma
Fra 1. dose administrering (dag 1), til fullføring av studien, hvor lengste varighet vil være ca. 1 år for de som får 4 behandlingsdoser
Tmax i blodplasma
Tidsramme: Fra 1. dose administrering (dag 1), til fullføring av studien, hvor lengste varighet vil være ca. 1 år for de som får 4 behandlingsdoser
Tidspunkt for Cmax i plasma etter første injeksjon
Fra 1. dose administrering (dag 1), til fullføring av studien, hvor lengste varighet vil være ca. 1 år for de som får 4 behandlingsdoser
AUClast i blodplasma
Tidsramme: 0 til 24 timer etter første injeksjon
Areal under kurve (AUC) fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (tlast) (masse x tid x volum-1)
0 til 24 timer etter første injeksjon
AUCinf i blodplasma
Tidsramme: 0 til 24 timer etter første injeksjon
AUC fra tid null til uendelig (masse x tid x volum-1)
0 til 24 timer etter første injeksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

17. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

17. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CNIO752A02101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere