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Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses multiples croissantes de NIO752 dans la paralysie supranucléaire progressive

18 décembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, à l'insu des participants, des enquêteurs et des commanditaires, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses multiples croissantes de NIO752 administré par voie intrathécale chez des participants atteints de paralysie supranucléaire progressive

Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples avec NIO752 chez des participants atteints de paralysie supranucléaire progressive (PSP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples avec NIO752 chez des participants atteints de paralysie supranucléaire progressive (PSP).

Environ 64 participants PSP dans 6 cohortes seront randomisés pour recevoir NIO752 ou un placebo dans un rapport de 3:1. Des injections intrathécales ( IT ) de NIO752 ou de placebo seront administrées 4 fois sur 3 mois. Tous les participants resteront dans cette étude pendant une période de suivi supplémentaire de 9 mois avec 6 visites programmées.

Les cohortes seront inscrites de manière séquentielle.

Les évaluations de la sécurité comprendront des examens physiques et neurologiques, des ECG, des signes vitaux, des évaluations de laboratoire clinique standard (hématologie, chimie du sang et analyse d'urine), des tests de laboratoire sur le LCR, des événements indésirables et une surveillance des événements indésirables graves.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • München, Allemagne, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53127
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California San Diego
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37221
        • Vanderbilt University Medical CenterX

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé
  2. Entre 40 et 75 ans (inclus)
  3. Avoir une PSP diagnostiquée depuis moins de 5 ans avec une classification actuelle du syndrome de PSP Richardson probable, un score PSPRS < 40 et un score MOCA> 17 au dépistage
  4. Être capable de se déplacer de manière autonome ou capable de faire au moins 5 pas avec une assistance minimale
  5. Au moins 12 mois d'antécédents d'instabilité posturale ou de chutes dans les 3 ans suivant l'apparition de la maladie, selon les antécédents médicaux
  6. Paralysie supranucléaire verticale du regard ou réduction de la vitesse de la saccade verticale

  7. Capable et désireux de répondre à toutes les exigences de l'étude, y compris:

    Avoir un partenaire d'étude fiable, compétent et âgé d'au moins 18 ans, et qui sera en mesure d'accompagner le participant aux visites d'étude, d'être au courant de l'état actuel du participant pendant l'étude pour fournir des informations liées à l'étude au site d'étude si nécessaire à la fois en personne et par téléphone Résider à proximité du site de l'étude pour permettre une visite imprévue en temps opportun si nécessaire (idéalement moins de 2 heures) Capable de subir une ponction lombaire (LP), des prélèvements de LCR et des prélèvements sanguins

  8. Si le participant reçoit de la lévodopa/carbidopa, de la lévodopa/bensérazide, un agoniste de la dopamine, un inhibiteur de la catéchol-o-méthyltransférase (COMT), de la rasagiline, du CoQ10 ou d'autres médicaments contre la maladie de Parkinson, des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, des antipsychotiques, de la mémantine ou d'autres médicaments contre la maladie d'Alzheimer non modificateurs de la protéine tau la dose doit avoir été stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage et doit rester stable pendant toute la durée de l'étude. Aucun médicament de ce type ne peut être initié pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Vivre dans un établissement de soins infirmiers qualifié ou un établissement de soins pour personnes atteintes de démence
  2. Preuve d'une maladie du motoneurone ou de toute autre maladie neurologique pouvant expliquer les symptômes
  3. Anomalie de laboratoire cliniquement significative
  4. Tentative de suicide, idées suicidaires avec un plan nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant le dépistage. De plus, les patients considérés par l'investigateur comme présentant un risque important de suicide, d'épisode dépressif majeur, de psychose, d'état de confusion ou de comportement violent doivent être exclus.
  5. Un avantage clair et robuste de la lévodopa par l'histoire
  6. Utilisation de lithium, de bleu de méthylène ou d'autres médicaments modificateurs de la maladie putatifs pour la PSP dans les 30 jours suivant le dépistage
  7. Toute utilisation antérieure d'un traitement expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le jour 1, selon la plus élevée
  8. Toute condition qui augmente le risque de méningite à moins que le participant ne reçoive un traitement prophylactique approprié
  9. Antécédents de céphalée post-ponction lombaire d'intensité modérée ou sévère et/ou patch sanguin

11. Hospitalisation pour toute intervention médicale ou chirurgicale majeure impliquant une anesthésie générale dans les 12 semaines suivant le dépistage ou prévue pendant l'étude 12. Incapable de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) en raison, par exemple, de claustrophobie, ou présente des contre-indications absolues à l'IRM (par exemple, implants métalliques, corps étrangers métalliques, stimulateur cardiaque, défibrillateur) 13. Patients présentant d'autres anomalies cérébrales significatives à l'IRM par antécédent ou lors du dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A NIO752
4 injections de NIO752 à la dose A
Médicament: oligonucléotide antisens
solution d'oligonucléotide antisens injectée par voie intrathécale (rachis) à doses multiples
Autres noms:
  • NIO752
Expérimental: Cohorte B NIO752
4 injections de NIO752 à la dose B
Médicament: oligonucléotide antisens
solution d'oligonucléotide antisens injectée par voie intrathécale (rachis) à doses multiples
Autres noms:
  • NIO752
Comparateur placebo: Placebo
4 injections de placebo
Médicament: placebo
placebo pour chaque niveau de dose
Expérimental: Cohorte C NIO752
4 injections de NIO752 à la dose C
Médicament: oligonucléotide antisens
solution d'oligonucléotide antisens injectée par voie intrathécale (rachis) à doses multiples
Autres noms:
  • NIO752
Expérimental: Cohorte D NIO752
4 injections de NIO752 à la dose D
Médicament: oligonucléotide antisens
solution d'oligonucléotide antisens injectée par voie intrathécale (rachis) à doses multiples
Autres noms:
  • NIO752
Expérimental: Cohorte E NIO752
4 injections de NIO752 à la dose E
Médicament: oligonucléotide antisens
solution d'oligonucléotide antisens injectée par voie intrathécale (rachis) à doses multiples
Autres noms:
  • NIO752

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves
Délai: Au départ jusqu'à environ un an (traitement de 3 mois plus suivi de 9 mois ou traitement de 9 mois plus suivi de 3 mois)
Les événements indésirables seront recueillis lors des visites cliniques et d'autres contacts. Toutes les anomalies des évaluations de sécurité (examens physiques et examens neurologiques et laboratoires de sécurité clinique) considérées comme cliniquement significatives seront enregistrées comme des événements indésirables
Au départ jusqu'à environ un an (traitement de 3 mois plus suivi de 9 mois ou traitement de 9 mois plus suivi de 3 mois)
Changement des scores de gravité pour l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
Délai: Au départ jusqu'à environ 1 an (traitement de 3 mois plus suivi de 9 mois ou traitement de 9 mois plus suivi de 3 mois)
L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) est un questionnaire qui évalue de manière prospective les idées suicidaires et les comportements suicidaires. Le C-SSRS doit être administré lors des visites. Si, à tout moment après la version "dépistage et/ou ligne de base", le score est "oui" à l'item 4 ou à l'item 5 de la section Idées suicidaires du C-SSRS ou "oui" à n'importe quel item de la section Comportement suicidaire, le participant doit être référé à un professionnel de la santé mentale pour une évaluation et/ou un traitement plus approfondi.
Au départ jusqu'à environ 1 an (traitement de 3 mois plus suivi de 9 mois ou traitement de 9 mois plus suivi de 3 mois)
Niveaux d'indicateurs d'infection dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Au départ jusqu'à environ 1 an (traitement de 3 mois plus suivi de 9 mois ou traitement de 9 mois plus suivi de 3 mois)
Les laboratoires de sécurité du LCR mesurent les niveaux de protéines, de glucose, de lactate et de globules blancs avec des différentiels indiquant les infections.
Au départ jusqu'à environ 1 an (traitement de 3 mois plus suivi de 9 mois ou traitement de 9 mois plus suivi de 3 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations de NIO752 dans le plasma sanguin
Délai: De l'administration de la 1ère dose (jour 1), jusqu'à la fin de l'étude, où la durée la plus longue serait d'environ 1 an pour ceux qui reçoivent 4 doses de traitement
concentrations de NIO752 dans le plasma
De l'administration de la 1ère dose (jour 1), jusqu'à la fin de l'étude, où la durée la plus longue serait d'environ 1 an pour ceux qui reçoivent 4 doses de traitement
Concentrations de NIO752 dans le LCR
Délai: De l'administration de la 1ère dose (jour 1), jusqu'à la fin de l'étude, où la durée la plus longue serait d'environ 1 an pour ceux qui reçoivent 4 doses de traitement
concentrations de NIO752 dans le LCR
De l'administration de la 1ère dose (jour 1), jusqu'à la fin de l'étude, où la durée la plus longue serait d'environ 1 an pour ceux qui reçoivent 4 doses de traitement
Cmax, Cmin dans le plasma sanguin
Délai: De l'administration de la 1ère dose (jour 1), jusqu'à la fin de l'étude, où la durée la plus longue serait d'environ 1 an pour ceux qui reçoivent 4 doses de traitement
Concentrations maximales et minimales de NIO752 dans le plasma
De l'administration de la 1ère dose (jour 1), jusqu'à la fin de l'étude, où la durée la plus longue serait d'environ 1 an pour ceux qui reçoivent 4 doses de traitement
Tmax dans le plasma sanguin
Délai: De l'administration de la 1ère dose (jour 1), jusqu'à la fin de l'étude, où la durée la plus longue serait d'environ 1 an pour ceux qui reçoivent 4 doses de traitement
Temps de Cmax dans le plasma après la première injection
De l'administration de la 1ère dose (jour 1), jusqu'à la fin de l'étude, où la durée la plus longue serait d'environ 1 an pour ceux qui reçoivent 4 doses de traitement
ASCdernière dans le plasma sanguin
Délai: 0 à 24 heures après la première injection
Aire sous la courbe (AUC) du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (tlast) (masse x temps x volume-1)
0 à 24 heures après la première injection
ASCinf dans le plasma sanguin
Délai: 0 à 24 heures après la première injection
L'ASC du temps zéro à l'infini (masse x temps x volume-1)
0 à 24 heures après la première injection

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

17 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

17 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2020

Première publication (Réel)

4 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CNIO752A02101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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