Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и фармакокинетика многократных возрастающих доз NIO752 при прогрессирующем надъядерном параличе

18 декабря 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием участников, исследователей и спонсоров для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики многократных возрастающих доз интратекально вводимого NIO752 у участников с прогрессирующим надъядерным параличом

Это фаза 1, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование многократного повышения дозы с NIO752 у участников с прогрессирующим надъядерным параличом (ПНП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 1, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование многократного повышения дозы с NIO752 у участников с прогрессирующим надъядерным параличом (ПНП).

Приблизительно 64 участника PSP в 6 когортах будут рандомизированы для получения NIO752 или плацебо в соотношении 3:1. Интратекальные (IT) инъекции NIO752 или плацебо будут вводиться 4 раза в течение 3 месяцев. Все участники останутся в этом исследовании в течение дополнительного 9-месячного периода наблюдения с 6 запланированными визитами.

Группы будут зачислены последовательно.

Оценка безопасности будет включать физикальное и неврологическое обследование, ЭКГ, основные показатели жизнедеятельности, стандартные клинические лабораторные исследования (гематологию, химический анализ крови и анализ мочи), лабораторный анализ спинномозговой жидкости, нежелательные явления и мониторинг серьезных нежелательных явлений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

59

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • München, Германия, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Германия, 53127
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California San Diego
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37221
        • Vanderbilt University Medical CenterX

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие
  2. От 40 до 75 лет (включительно)
  3. ПНП диагностирован в течение менее 5 лет с текущей классификацией вероятного ПНП синдрома Ричардсона, оценочной шкалой прогрессирующего надъядерного паралича (PSPRS) < 40 и MOCA > 17 при скрининге
  4. Уметь самостоятельно передвигаться или сделать не менее 5 шагов с минимальной помощью
  5. Постуральная нестабильность в анамнезе не менее 12 месяцев или падения в течение 3 лет от начала заболевания согласно анамнезу.
  6. Вертикальный надъядерный паралич взора или снижение скорости вертикальной саккады

  7. Способны и готовы выполнить все требования к обучению, включая:

    Иметь партнера по исследованию, который является надежным, компетентным и не моложе 18 лет, который сможет сопровождать участника во время учебных визитов, быть осведомленным о текущем состоянии участника во время исследования, чтобы при необходимости предоставлять информацию, связанную с исследованием, в исследовательский центр. как лично, так и по телефону Проживать в непосредственной близости от исследовательского центра, чтобы иметь возможность своевременного внепланового визита в случае необходимости (в идеале менее 2 часов) Возможность пройти люмбальную пункцию (ЛП), забор СМЖ и забор крови

  8. Если участник получает леводопу/карбидопу, леводопа/бенсеразид, агонист дофамина, ингибитор катехол-о-метилтрансферазы (COMT), разагилин, CoQ10 или другие лекарства от болезни Паркинсона, ингибиторы ацетилхолинэстеразы, нейролептики, мемантин или другие лекарства, не влияющие на тау-белок, болезнь Альцгеймера доза должна быть стабильной в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга и должна оставаться стабильной на протяжении всего исследования. Никакие такие лекарства не могут быть начаты во время исследования.

Критерий исключения:

  1. Проживание в учреждении квалифицированного сестринского ухода или в учреждении по уходу за деменцией
  2. Признаки заболевания двигательных нейронов или любого другого неврологического заболевания, которое может объяснить симптомы.
  3. Клинически значимая лабораторная аномалия
  4. Попытка самоубийства, суицидальные мысли с планом, требующим госпитализации в течение 12 месяцев до скрининга. Кроме того, должны быть исключены пациенты, которые, по мнению исследователя, подвержены значительному риску суицида, большого депрессивного эпизода, психоза, спутанности сознания или агрессивного поведения.
  5. Очевидная и надежная польза от леводопы по истории
  6. Использование лития, метиленового синего или других препаратов, модифицирующих болезнь, при ПНП в течение 30 дней после скрининга.
  7. Любое предыдущее использование экспериментальной терапии в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до 1-го дня, в зависимости от того, что больше.
  8. Любое состояние, повышающее риск менингита, если участник не получает надлежащего профилактического лечения.
  9. В анамнезе постлюмбальная пункционная головная боль умеренной или сильной интенсивности и/или кровавое пятно.

11. Госпитализация для любой серьезной медицинской или хирургической процедуры, связанной с общей анестезией, в течение 12 недель после скрининга или запланированная во время исследования. 12. Невозможно пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) из-за, например, клаустрофобии, или имеются абсолютные противопоказания к МРТ (например, металлические имплантаты, металлические инородные тела, кардиостимулятор, дефибриллятор) 13. Пациенты с другими значительными отклонениями МРТ головного мозга в анамнезе или при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А NIO752
4 инъекции NIO752 в дозе А
Лекарство: антисмысловой олигонуклеотид
раствор антисмыслового олигонуклеотида, вводимый интратекально (позвоночная пункция) в нескольких дозах
Другие имена:
  • NIO752
Экспериментальный: Когорта Б NIO752
4 инъекции NIO752 в дозе B
Лекарство: антисмысловой олигонуклеотид
раствор антисмыслового олигонуклеотида, вводимый интратекально (позвоночная пункция) в нескольких дозах
Другие имена:
  • NIO752
Плацебо Компаратор: Плацебо
4 инъекции плацебо
Лекарство: плацебо
плацебо для каждого уровня дозы
Экспериментальный: Когорта C NIO752
4 инъекции NIO752 в дозе C
Лекарство: антисмысловой олигонуклеотид
раствор антисмыслового олигонуклеотида, вводимый интратекально (позвоночная пункция) в нескольких дозах
Другие имена:
  • NIO752
Экспериментальный: Когорта D NIO752
4 инъекции NIO752 в дозе D
Лекарство: антисмысловой олигонуклеотид
раствор антисмыслового олигонуклеотида, вводимый интратекально (позвоночная пункция) в нескольких дозах
Другие имена:
  • NIO752
Экспериментальный: Когорта E NIO752
4 инъекции NIO752 в дозе E
Лекарство: антисмысловой олигонуклеотид
раствор антисмыслового олигонуклеотида, вводимый интратекально (позвоночная пункция) в нескольких дозах
Другие имена:
  • NIO752

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до одного года (3 месяца лечения плюс 9 месяцев последующего наблюдения или 9 месяцев лечения плюс 3 месяца последующего наблюдения)
Нежелательные явления будут собираться при посещении клиники и других контактах. Все отклонения от оценок безопасности (физические осмотры, неврологические обследования и лаборатория клинической безопасности), считающиеся клинически значимыми, будут регистрироваться как нежелательные явления.
Исходный уровень примерно до одного года (3 месяца лечения плюс 9 месяцев последующего наблюдения или 9 месяцев лечения плюс 3 месяца последующего наблюдения)
Изменение оценок тяжести по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийств (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 1 года (3 месяца лечения плюс 9 месяцев последующего наблюдения или 9 месяцев лечения плюс 3 месяца последующего наблюдения)
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) представляет собой опросник, который проспективно оценивает суицидальные мысли и суицидальное поведение. C-SSRS необходимо администрировать при посещениях. Если в любое время после «скрининговой и/или исходной» версии оценка «да» по пункту 4 или пункту 5 раздела «Суицидальные мысли» C-SSRS или «да» по любому пункту раздела «Суицидальное поведение», участник должен быть направлен к специалисту в области психического здоровья для дальнейшего обследования и/или лечения.
Исходный уровень примерно до 1 года (3 месяца лечения плюс 9 месяцев последующего наблюдения или 9 месяцев лечения плюс 3 месяца последующего наблюдения)
Уровни инфекционных показателей в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 1 года (3 месяца лечения плюс 9 месяцев последующего наблюдения или 9 месяцев лечения плюс 3 месяца последующего наблюдения)
Лаборатории безопасности CSF измеряют уровни белков, глюкозы, лактата и количество лейкоцитов с дифференциальным указанием на инфекции.
Исходный уровень примерно до 1 года (3 месяца лечения плюс 9 месяцев последующего наблюдения или 9 месяцев лечения плюс 3 месяца последующего наблюдения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации NIO752 в плазме крови
Временное ограничение: От введения 1-й дозы (день 1) до завершения исследования, где самая большая продолжительность будет составлять примерно 1 год для тех, кто получает 4 лечебные дозы.
концентрации NIO752 в плазме
От введения 1-й дозы (день 1) до завершения исследования, где самая большая продолжительность будет составлять примерно 1 год для тех, кто получает 4 лечебные дозы.
Концентрации NIO752 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: От введения 1-й дозы (день 1) до завершения исследования, где самая большая продолжительность будет составлять примерно 1 год для тех, кто получает 4 лечебные дозы.
концентрации NIO752 в спинномозговой жидкости
От введения 1-й дозы (день 1) до завершения исследования, где самая большая продолжительность будет составлять примерно 1 год для тех, кто получает 4 лечебные дозы.
Cmax, Ctrough в плазме крови
Временное ограничение: От введения 1-й дозы (день 1) до завершения исследования, где самая большая продолжительность будет составлять примерно 1 год для тех, кто получает 4 лечебные дозы.
Максимальная и минимальная концентрации NIO752 в плазме
От введения 1-й дозы (день 1) до завершения исследования, где самая большая продолжительность будет составлять примерно 1 год для тех, кто получает 4 лечебные дозы.
Tmax в плазме крови
Временное ограничение: От введения 1-й дозы (день 1) до завершения исследования, где самая большая продолжительность будет составлять примерно 1 год для тех, кто получает 4 лечебные дозы.
Время Cmax в плазме после первой инъекции
От введения 1-й дозы (день 1) до завершения исследования, где самая большая продолжительность будет составлять примерно 1 год для тех, кто получает 4 лечебные дозы.
AUClast в плазме крови
Временное ограничение: От 0 до 24 часов после первой инъекции
Площадь под кривой (AUC) от нулевого времени до момента последнего измерения измеряемой концентрации (tlast) (масса x время x объем-1)
От 0 до 24 часов после первой инъекции
AUCinf в плазме крови
Временное ограничение: От 0 до 24 часов после первой инъекции
AUC от нуля до бесконечности (масса x время x объем-1)
От 0 до 24 часов после первой инъекции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CNIO752A02101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться