Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika vícenásobných vzestupných dávek NIO752 u progresivní supranukleární obrny
18. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, účastníkem, zkoušejícím a sponzorem zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných vzestupných dávek intratekálně podaného NIO752 u účastníků s progresivní supranukleární obrnou
Toto je fáze 1, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s opakovaným eskalací dávek s NIO752 u účastníků progresivní supranukleární obrny (PSP).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 1, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s opakovaným eskalací dávek s NIO752 u účastníků progresivní supranukleární obrny (PSP).
Přibližně 64 účastníků PSP v 6 kohortách bude randomizováno tak, aby dostávali NIO752 nebo placebo v poměru 3:1. Intratekální (IT) injekce NIO752 nebo placeba budou podávány 4krát během 3 měsíců. Všichni účastníci zůstanou v této studii po dobu dalších 9 měsíců s 6 plánovanými návštěvami.
Kohorty budou zapsány postupně.
Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat fyzikální a neurologická vyšetření, EKG, vitální funkce, standardní klinická laboratorní hodnocení (hematologie, biochemie krve a analýza moči), laboratorní test CSF, nežádoucí příhody a sledování závažných nežádoucích příhod.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
59
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Novartis Investigative Site
-
Hanover, Německo, 30625
- Novartis Investigative Site
-
München, Německo, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Německo, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Německo, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Německo, 53127
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University Of California San Diego
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37221
- Vanderbilt University Medical CenterX
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas
- Mezi 40 a 75 lety (včetně)
- mít PSP diagnostikovanou méně než 5 let se současnou klasifikací pravděpodobného PSP Richardsonova syndromu, skóre progresivní supranukleární obrny (PSPRS) < 40 a skóre MOCA > 17 při screeningu
- Být schopen samostatné chůze nebo schopen udělat alespoň 5 kroků s minimální pomocí
- Nejméně 12měsíční anamnéza posturální nestability nebo spadá do 3 let od začátku onemocnění podle anamnézy
- Vertikální supranukleární obrna pohledu nebo snížená rychlost vertikální sakády
Schopnost a ochota splnit všechny studijní požadavky včetně:
Mít studijního partnera, který je spolehlivý, kompetentní a je mu alespoň 18 let a bude schopen doprovázet účastníka na studijní pobyty, znát aktuální stav účastníka během studie, aby mohl v případě potřeby poskytnout informace související se studií místu studie osobně i telefonicky Bydlet v blízkosti místa studie, abyste v případě potřeby umožnili včasnou neplánovanou návštěvu (ideálně méně než 2 hodiny) Schopnost podstoupit lumbální punkci (LP), odběry mozkomíšního moku a odběry krve
- Pokud účastník užívá levodopu/karbidopu, levodopu/benserazid, agonistu dopaminu, inhibitor katechol-o-methyltransferázy (COMT), rasagilin, CoQ10 nebo jiné léky na Parkinsonovu nemoc, inhibitory acetylcholinesterázy, antipsychotika, memantin nebo jiné léky na Alzheimerovu chorobu nemodifikující tau dávka musí být stabilní po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou a musí zůstat stabilní po dobu trvání studie. Žádná taková medikace nemůže být zahájena během studie.
Kritéria vyloučení:
- Žijte v kvalifikovaném pečovatelském zařízení nebo v zařízení pro péči o demence
- Důkaz onemocnění motorických neuronů nebo jiného neurologického onemocnění, které by mohlo vysvětlit příznaky
- Klinicky významná laboratorní abnormalita
- Pokus o sebevraždu, sebevražedné myšlenky s plánem, který vyžadoval přijetí do nemocnice do 12 měsíců před screeningem. Kromě toho by měli být vyloučeni pacienti, kteří jsou podle zkoušejícího ve významném riziku sebevraždy, depresivní epizody, psychózy, stavu zmatenosti nebo násilného chování.
- Jasný a silný přínos levodopy z historie
- Použití lithia, methylenové modři nebo jiných domnělých chorob modifikujících léků pro PSP do 30 dnů od screeningu
- Jakékoli předchozí použití experimentální terapie během 30 dnů nebo 5 poločasů před 1. dnem, podle toho, co je větší
- Jakýkoli stav, který zvyšuje riziko meningitidy, pokud účastník nedostává vhodnou profylaktickou léčbu
- Anamnéza bolesti hlavy střední nebo těžké intenzity po lumbální punkci a/nebo krevní skvrny
11. Hospitalizace z důvodu jakéhokoli velkého lékařského nebo chirurgického zákroku zahrnujícího celkovou anestezii do 12 týdnů od screeningu nebo plánovaná během studie 12. Nelze podstoupit zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) například kvůli klaustrofobii nebo představuje absolutní kontraindikaci pro MRI (např. kovové implantáty, kovová cizí tělesa, kardiostimulátor, defibrilátor) 13. Pacienti s jinými významnými abnormalitami MRI mozku v anamnéze nebo při screeningu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A NIO752
4 injekce NIO752 v dávce A
|
roztok antisense oligonukleotidu injikovaný intratekálně (pine tap) ve více úrovních dávek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B NIO752
4 injekce NIO752 v dávce B
|
roztok antisense oligonukleotidu injikovaný intratekálně (pine tap) ve více úrovních dávek
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
4 injekce placeba
|
placebo pro každou dávkovou hladinu
|
|
Experimentální: Kohorta C NIO752
4 injekce NIO752 v dávce C
|
roztok antisense oligonukleotidu injikovaný intratekálně (pine tap) ve více úrovních dávek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta D NIO752
4 injekce NIO752 v dávce D
|
roztok antisense oligonukleotidu injikovaný intratekálně (pine tap) ve více úrovních dávek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta E NIO752
4 injekce NIO752 v dávce E
|
roztok antisense oligonukleotidu injikovaný intratekálně (pine tap) ve více úrovních dávek
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Výchozí stav do přibližně jednoho roku (3měsíční léčba plus 9měsíční sledování nebo 9měsíční léčba plus 3měsíční sledování)
|
Nežádoucí účinky budou shromažďovány při klinických návštěvách a dalších kontaktech.
Všechny abnormality z hodnocení bezpečnosti (fyzická vyšetření a neurologická vyšetření a klinické bezpečnostní laboratoře), které jsou považovány za klinicky významné, budou zaznamenány jako nežádoucí příhody
|
Výchozí stav do přibližně jednoho roku (3měsíční léčba plus 9měsíční sledování nebo 9měsíční léčba plus 3měsíční sledování)
|
|
Změna ve skóre závažnosti pro Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 1 roku (3měsíční léčba plus 9měsíční sledování nebo 9měsíční léčba plus 3měsíční sledování)
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) je dotazník, který prospektivně hodnotí sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování.
C-SSRS musí být podáván při návštěvách.
Pokud je kdykoli po „screeningové a/nebo základní“ verzi skóre „ano“ v položce 4 nebo položce 5 v sekci Sebevražedné myšlenky v C-SSRS nebo „ano“ v jakékoli položce v sekci Sebevražedné chování, účastník musí být odeslán k odborníkovi na péči o duševní zdraví k dalšímu posouzení a/nebo léčbě.
|
Výchozí stav do přibližně 1 roku (3měsíční léčba plus 9měsíční sledování nebo 9měsíční léčba plus 3měsíční sledování)
|
|
Hladiny indikátorů infekce v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 1 roku (3měsíční léčba plus 9měsíční sledování nebo 9měsíční léčba plus 3měsíční sledování)
|
Laboratoře bezpečnosti CSF měří hladiny proteinů, glukózy, laktátu a počtu bílých krvinek s rozdílnou indikací infekcí.
|
Výchozí stav do přibližně 1 roku (3měsíční léčba plus 9měsíční sledování nebo 9měsíční léčba plus 3měsíční sledování)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace NIO752 v krevní plazmě
Časové okno: Od podání 1. dávky (den 1) až po dokončení studie, kde nejdelší doba trvání bude přibližně 1 rok pro ty, kteří dostanou 4 léčebné dávky
|
koncentrace NIO752 v plazmě
|
Od podání 1. dávky (den 1) až po dokončení studie, kde nejdelší doba trvání bude přibližně 1 rok pro ty, kteří dostanou 4 léčebné dávky
|
|
Koncentrace NIO752 v CSF
Časové okno: Od podání 1. dávky (den 1) až po dokončení studie, kde nejdelší doba trvání bude přibližně 1 rok pro ty, kteří dostanou 4 léčebné dávky
|
koncentrace NIO752 v CSF
|
Od podání 1. dávky (den 1) až po dokončení studie, kde nejdelší doba trvání bude přibližně 1 rok pro ty, kteří dostanou 4 léčebné dávky
|
|
Cmax, Ctrough v krevní plazmě
Časové okno: Od podání 1. dávky (den 1) až po dokončení studie, kde nejdelší doba trvání bude přibližně 1 rok pro ty, kteří dostanou 4 léčebné dávky
|
Maximální a minimální koncentrace NIO752 v plazmě
|
Od podání 1. dávky (den 1) až po dokončení studie, kde nejdelší doba trvání bude přibližně 1 rok pro ty, kteří dostanou 4 léčebné dávky
|
|
Tmax v krevní plazmě
Časové okno: Od podání 1. dávky (den 1) až po dokončení studie, kde nejdelší doba trvání bude přibližně 1 rok pro ty, kteří dostanou 4 léčebné dávky
|
Doba Cmax v plazmě po první injekci
|
Od podání 1. dávky (den 1) až po dokončení studie, kde nejdelší doba trvání bude přibližně 1 rok pro ty, kteří dostanou 4 léčebné dávky
|
|
AUClast v krevní plazmě
Časové okno: 0 až 24 hodin po první injekci
|
Plocha pod křivkou (AUC) od času nula do poslední měřitelné koncentrace doby odběru vzorků (tlast) (hmotnost x čas x objem-1)
|
0 až 24 hodin po první injekci
|
|
AUCinf v krevní plazmě
Časové okno: 0 až 24 hodin po první injekci
|
AUC od času nula do nekonečna (hmotnost x čas x objem-1)
|
0 až 24 hodin po první injekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
17. října 2024
Dokončení studie (Aktuální)
17. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
4. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
24. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Neurokognitivní poruchy
- Oční nemoci
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy pohybu
- Bazální gangliové choroby
- Onemocnění kraniálních nervů
- Oftalmoplegie
- Poruchy oční motility
- Ochrnutí
- Frontotemporální lobární degenerace
- Frontotemporální demence
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Vyberte si nemoc mozku
- Supranukleární obrna, progresivní
- Nukleové kyseliny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Chemické účinky a použití
- Speciální použití chemikálií
- Nukleotidy
- Laboratorní chemikálie
- Antisense Elements (Genetics)
- Polynukleotidy
- Nukleové kyselinové sondy
- Oligonukleotidy
- Molekulární sondy
- Oligonukleotidy, antisense
Další identifikační čísla studie
- CNIO752A02101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .