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Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi multiple ascendenti di NIO752 nella paralisi sopranucleare progressiva

18 dicembre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, partecipante, sperimentatore e sponsor in cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi multiple crescenti di NIO752 somministrato per via intratecale in partecipanti con paralisi sopranucleare progressiva

Questo è uno studio di escalation a dosi multiple, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 1 con NIO752 nei partecipanti alla paralisi sopranucleare progressiva (PSP).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di escalation a dosi multiple, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 1 con NIO752 nei partecipanti alla paralisi sopranucleare progressiva (PSP).

Circa 64 partecipanti PSP in 6 coorti saranno randomizzati per ricevere NIO752 o placebo in un rapporto di 3:1. Le iniezioni intratecali (IT) di NIO752 o placebo verranno somministrate 4 volte nell'arco di 3 mesi. Tutti i partecipanti rimarranno in questo studio per un ulteriore periodo di follow-up di 9 mesi con 6 visite programmate.

Le coorti saranno arruolate in sequenza.

Le valutazioni di sicurezza includeranno esami fisici e neurologici, ECG, segni vitali, valutazioni cliniche standard di laboratorio (ematologia, chimica del sangue e analisi delle urine), test di laboratorio CSF, eventi avversi e monitoraggio di eventi avversi gravi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • München, Germania, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Germania, 53127
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • University Of California San Diego
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37221
        • Vanderbilt University Medical CenterX

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato
  2. Tra i 40 e i 75 anni (inclusi)
  3. Avere PSP diagnosticato da meno di 5 anni con una classificazione attuale di probabile PSP sindrome di Richardson, un punteggio della scala di valutazione della paralisi sopranucleare progressiva (PSPRS) <40 e un punteggio MOCA> 17 allo screening
  4. Essere in grado di deambulare autonomamente o di fare almeno 5 passi con un'assistenza minima
  5. Almeno 12 mesi di storia di instabilità posturale o cadute entro 3 anni dall'insorgenza della malattia come da anamnesi medica
  6. Paralisi sopranucleare verticale dello sguardo o velocità ridotta della saccade verticale

  7. In grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti di studio tra cui:

    Avere un partner di studio che sia affidabile, competente e di almeno 18 anni di età e sarà in grado di accompagnare il partecipante alle visite di studio, essere a conoscenza delle condizioni in corso del partecipante durante lo studio per fornire informazioni relative allo studio al sito di studio quando richiesto sia di persona che tramite telefono Risiedere in prossimità della sede dello studio per consentire una visita tempestiva non programmata se necessaria (idealmente meno di 2 ore) In grado di sottoporsi a puntura lombare (LP), prelievi di liquor e prelievi di sangue

  8. Se il partecipante sta ricevendo levodopa/carbidopa, levodopa/benserazide, un agonista della dopamina, un inibitore della catecol-o-metiltransferasi (COMT), rasagilina, CoQ10 o altri farmaci per il Parkinson, inibitori dell'acetilcolinesterasi, antipsicotici, memantina o altri farmaci per l'Alzheimer che non modificano la tau la dose deve essere rimasta stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening e deve rimanere stabile per tutta la durata dello studio. Nessun farmaco di questo tipo può essere avviato durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Vivere in una struttura infermieristica qualificata o in una struttura per la cura della demenza
  2. Evidenza di malattia del motoneurone o qualsiasi altra malattia neurologica che potrebbe spiegare i sintomi
  3. Anomalia di laboratorio clinicamente significativa
  4. Tentato suicidio, ideazione suicidaria con un piano che richiedeva il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima dello screening. Inoltre, dovrebbero essere esclusi i pazienti ritenuti dallo sperimentatore a rischio significativo di suicidio, episodio depressivo maggiore, psicosi, stato confusionale o comportamento violento.
  5. Un chiaro e robusto beneficio dalla levodopa in base alla storia
  6. Uso di litio, blu di metilene o altri presunti farmaci modificanti la malattia per la PSP entro 30 giorni dallo screening
  7. Qualsiasi uso precedente di terapia sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima del giorno 1, a seconda di quale sia maggiore
  8. Qualsiasi condizione che aumenti il ​​rischio di meningite a meno che il partecipante non stia ricevendo un trattamento profilattico appropriato
  9. Storia di mal di testa post-puntura lombare di intensità moderata o grave e/o macchia di sangue

11. Ricovero per qualsiasi procedura medica o chirurgica importante che comporti anestesia generale entro 12 settimane dallo screening o pianificato durante lo studio 12. Incapace di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) a causa, ad esempio, di claustrofobia, o presenta controindicazioni assolute alla RM (ad es. impianti metallici, corpi estranei metallici, pacemaker, defibrillatore) 13. Pazienti con altre anomalie significative della risonanza magnetica cerebrale in base all'anamnesi o allo screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A NIO752
4 iniezioni di NIO752 alla dose A
Droga: oligonucleotide antisenso
soluzione di oligonucleotide antisenso iniettata per via intratecale (raccolta spinale) a più livelli di dose
Altri nomi:
  • NIO752
Sperimentale: Coorte B NIO752
4 iniezioni di NIO752 alla dose B
Droga: oligonucleotide antisenso
soluzione di oligonucleotide antisenso iniettata per via intratecale (raccolta spinale) a più livelli di dose
Altri nomi:
  • NIO752
Comparatore placebo: Placebo
4 iniezioni di placebo
Droga: placebo
placebo per ciascun livello di dose
Sperimentale: Coorte C NIO752
4 iniezioni di NIO752 alla dose C
Droga: oligonucleotide antisenso
soluzione di oligonucleotide antisenso iniettata per via intratecale (raccolta spinale) a più livelli di dose
Altri nomi:
  • NIO752
Sperimentale: Coorte D NIO752
4 iniezioni di NIO752 alla dose D
Droga: oligonucleotide antisenso
soluzione di oligonucleotide antisenso iniettata per via intratecale (raccolta spinale) a più livelli di dose
Altri nomi:
  • NIO752
Sperimentale: Coorte E NIO752
4 iniezioni di NIO752 alla dose E
Droga: oligonucleotide antisenso
soluzione di oligonucleotide antisenso iniettata per via intratecale (raccolta spinale) a più livelli di dose
Altri nomi:
  • NIO752

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Basale fino a circa un anno (trattamento di 3 mesi più follow-up di 9 mesi o trattamento di 9 mesi più follow-up di 3 mesi)
Gli eventi avversi saranno raccolti durante le visite cliniche e altri contatti. Tutte le anomalie da valutazioni di sicurezza (esami fisici ed esami neurologici e laboratori di sicurezza clinica) considerate clinicamente significative saranno registrate come eventi avversi
Basale fino a circa un anno (trattamento di 3 mesi più follow-up di 9 mesi o trattamento di 9 mesi più follow-up di 3 mesi)
Modifica dei punteggi di gravità per la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 1 anno (trattamento di 3 mesi più follow-up di 9 mesi o trattamento di 9 mesi più follow-up di 3 mesi)
La Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è un questionario che valuta in modo prospettico l'ideazione suicidaria e il comportamento suicidario. Il C-SSRS deve essere somministrato durante le visite. Se, in qualsiasi momento dopo la versione "screening e/o baseline", il punteggio è "sì" all'elemento 4 o 5 della sezione Ideazione suicidaria del C-SSRS o "sì" a qualsiasi elemento della sezione Comportamento suicidario, il partecipante deve essere indirizzato a un professionista della salute mentale per un'ulteriore valutazione e/o trattamento.
Basale fino a circa 1 anno (trattamento di 3 mesi più follow-up di 9 mesi o trattamento di 9 mesi più follow-up di 3 mesi)
Livelli degli indicatori di infezione nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 1 anno (trattamento di 3 mesi più follow-up di 9 mesi o trattamento di 9 mesi più follow-up di 3 mesi)
I laboratori di sicurezza CSF misurano i livelli di proteine, glucosio, lattato e conta dei globuli bianchi con differenziale che indica infezioni.
Basale fino a circa 1 anno (trattamento di 3 mesi più follow-up di 9 mesi o trattamento di 9 mesi più follow-up di 3 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni di NIO752 nel plasma sanguigno
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione della dose (giorno 1), fino al completamento dello studio, dove la durata più lunga sarebbe di circa 1 anno per coloro che ricevono 4 dosi di trattamento
concentrazioni di NIO752 nel plasma
Dalla prima somministrazione della dose (giorno 1), fino al completamento dello studio, dove la durata più lunga sarebbe di circa 1 anno per coloro che ricevono 4 dosi di trattamento
Concentrazioni di NIO752 nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione della dose (giorno 1), fino al completamento dello studio, dove la durata più lunga sarebbe di circa 1 anno per coloro che ricevono 4 dosi di trattamento
concentrazioni di NIO752 nel liquido cerebrospinale
Dalla prima somministrazione della dose (giorno 1), fino al completamento dello studio, dove la durata più lunga sarebbe di circa 1 anno per coloro che ricevono 4 dosi di trattamento
Cmax, Ctrough in plasma sanguigno
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione della dose (giorno 1), fino al completamento dello studio, dove la durata più lunga sarebbe di circa 1 anno per coloro che ricevono 4 dosi di trattamento
Concentrazioni di livello massimo e minimo di NIO752 nel plasma
Dalla prima somministrazione della dose (giorno 1), fino al completamento dello studio, dove la durata più lunga sarebbe di circa 1 anno per coloro che ricevono 4 dosi di trattamento
Tmax nel plasma sanguigno
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione della dose (giorno 1), fino al completamento dello studio, dove la durata più lunga sarebbe di circa 1 anno per coloro che ricevono 4 dosi di trattamento
Tempo di Cmax nel plasma dopo la prima iniezione
Dalla prima somministrazione della dose (giorno 1), fino al completamento dello studio, dove la durata più lunga sarebbe di circa 1 anno per coloro che ricevono 4 dosi di trattamento
AUClast nel plasma sanguigno
Lasso di tempo: Da 0 a 24 ore dopo la prima iniezione
Area sotto la curva (AUC) dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) (massa x tempo x volume-1)
Da 0 a 24 ore dopo la prima iniezione
AUCinf nel plasma sanguigno
Lasso di tempo: Da 0 a 24 ore dopo la prima iniezione
L'AUC dal tempo zero all'infinito (massa x tempo x volume-1)
Da 0 a 24 ore dopo la prima iniezione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

17 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

17 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CNIO752A02101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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