Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af multiple stigende doser af NIO752 ved progressiv supranuklear parese

18. december 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, deltager-, efterforsker- og sponsorblindet, placebokontrolleret studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​multiple stigende doser af intratekalt administreret NIO752 hos deltagere med progressiv supranuklear parese

Dette er et fase 1, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple dosis-eskaleringsstudie med NIO752 i progressiv supranuklear parese (PSP) deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple dosis-eskaleringsstudie med NIO752 i progressiv supranuklear parese (PSP) deltagere.

Cirka 64 PSP-deltagere i 6 kohorter vil blive randomiseret til at modtage NIO752 eller placebo i et forhold på 3:1. Intratekale (IT) injektioner af NIO752 eller placebo vil blive givet 4 gange over 3 måneder. Alle deltagere forbliver i denne undersøgelse i yderligere 9 måneders opfølgningsperiode med 6 planlagte besøg.

Kohorter vil blive tilmeldt sekventielt.

Sikkerhedsvurderinger vil omfatte fysiske og neurologiske undersøgelser, EKG'er, vitale tegn, standard kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi, blodkemi og urinanalyse), CSF-laboratorietest, uønsket hændelse og overvågning af alvorlige bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University Of California San Diego
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37221
        • Vanderbilt University Medical CenterX
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke
  2. Mellem 40 og 75 år (inklusive)
  3. Har PSP diagnosticeret i mindre end 5 år med en aktuel klassifikation af sandsynligt PSP Richardson syndrom, en progressiv supranukleær parese vurderingsskala (PSPRS) score < 40 og MOCA score >17 ved screening
  4. Kunne ambulere selvstændigt eller være i stand til at tage mindst 5 skridt med minimal assistance
  5. Mindst en 12-måneders historie med postural ustabilitet eller falder inden for 3 år fra sygdomsdebut ifølge medicinsk historie
  6. Vertikal supranukleær blikparese eller reduceret hastighed af vertikal saccade

  7. Kan og er villig til at opfylde alle studiekrav, herunder:

    Har en undersøgelsespartner, der er pålidelig, kompetent og mindst 18 år gammel og vil være i stand til at ledsage deltageren til studiebesøg, være vidende om deltagerens igangværende tilstand under undersøgelsen for at give undersøgelsesrelateret information til undersøgelsesstedet, når det kræves både personligt og via telefon Bo i nærheden af ​​undersøgelsesstedet for at tillade et rettidigt uplanlagt besøg, hvis det er nødvendigt (ideelt set mindre end 2 timer) I stand til at gennemgå lumbalpunktur (LP), CSF-udtagninger og blodudtagninger

  8. Hvis deltageren får levodopa/carbidopa, levodopa/benserazid, en dopaminagonist, catechol-o-methyltransferase (COMT) hæmmer, rasagilin, CoQ10 eller anden Parkinsons medicin, acetylkolinesterasehæmmere, antipsykotika, modificerende non-memantiner, antipsykotika, modificerende ikke-memantiner. dosis skal have været stabil i mindst 30 dage før screeningsbesøget og skal forblive stabil i hele undersøgelsens varighed. Ingen sådan medicin kan påbegyndes under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bor på et faglært plejehjem eller demenscenter
  2. Bevis på motorneuronsygdom eller enhver anden neurologisk sygdom, der kunne forklare symptomer
  3. Klinisk signifikant laboratorieabnormitet
  4. Selvmordsforsøg, selvmordstanker med en plan, der krævede hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før screening. Derudover bør patienter, som efterforskeren vurderer at have en betydelig risiko for selvmord, svær depressiv episode, psykose, forvirringstilstand eller voldelig adfærd udelukkes.
  5. En klar og robust fordel ved levodopa af historien
  6. Brug af lithium, methylenblåt eller andre formodede sygdomsmodificerende lægemidler til PSP inden for 30 dage efter screening
  7. Enhver tidligere brug af eksperimentel terapi inden for 30 dage eller 5 halveringstider før dag 1, alt efter hvad der er størst
  8. Enhver tilstand, der øger risikoen for meningitis, medmindre deltageren modtager passende profylaktisk behandling
  9. Anamnese med post-lumbal punktur hovedpine af moderat eller svær intensitet og/eller blodplaster

11. Hospitalsindlæggelse for enhver større medicinsk eller kirurgisk procedure, der involverer generel anæstesi inden for 12 uger efter screening eller planlagt i løbet af undersøgelsen 12. Ude af stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på grund af for eksempel klaustrofobi, eller har absolutte kontraindikationer for MR (f.eks. metalliske implantater, metalliske fremmedlegemer, pacemaker, defibrillator) 13. Patienter med andre signifikante hjerne-MR-abnormiteter ved historie eller ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A NIO752
4 injektioner af NIO752 i dosis A
Medicin: antisense-oligonukleotid
opløsning af antisense oligonukleotid injiceret intrathecalt (rygsøjlen) ved flere dosisniveauer
Andre navne:
  • NIO752
Eksperimentel: Kohorte B NIO752
4 injektioner af NIO752 i dosis B
Medicin: antisense-oligonukleotid
opløsning af antisense oligonukleotid injiceret intrathecalt (rygsøjlen) ved flere dosisniveauer
Andre navne:
  • NIO752
Placebo komparator: Placebo
4 injektioner af placebo
Medicin: placebo
placebo for hvert dosisniveau
Eksperimentel: Kohorte C NIO752
4 injektioner af NIO752 ved dosis C
Medicin: antisense-oligonukleotid
opløsning af antisense oligonukleotid injiceret intrathecalt (rygsøjlen) ved flere dosisniveauer
Andre navne:
  • NIO752
Eksperimentel: Kohorte D NIO752
4 injektioner af NIO752 ved dosis D
Medicin: antisense-oligonukleotid
opløsning af antisense oligonukleotid injiceret intrathecalt (rygsøjlen) ved flere dosisniveauer
Andre navne:
  • NIO752
Eksperimentel: Kohorte E NIO752
4 injektioner af NIO752 i dosis E
Medicin: antisense-oligonukleotid
opløsning af antisense oligonukleotid injiceret intrathecalt (rygsøjlen) ved flere dosisniveauer
Andre navne:
  • NIO752

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til cirka et år (3-måneders behandling plus 9-måneders opfølgning eller 9-måneders behandling plus 3-måneders opfølgning)
Bivirkninger vil blive indsamlet ved kliniske besøg og andre kontakter. Alle abnormiteter fra sikkerhedsvurderinger (fysiske undersøgelser og neurologiske undersøgelser og kliniske sikkerhedslaboratorier), der anses for klinisk signifikante, vil blive registreret som uønskede hændelser
Baseline op til cirka et år (3-måneders behandling plus 9-måneders opfølgning eller 9-måneders behandling plus 3-måneders opfølgning)
Ændring i sværhedsgradsscore for Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline op til ca. 1 år (3-måneders behandling plus 9-måneders opfølgning eller 9-måneders behandling plus 3-måneders opfølgning)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et spørgeskema, der prospektivt vurderer selvmordstanker og selvmordsadfærd. C-SSRS skal administreres ved besøg. Hvis scoren på noget tidspunkt efter "screening og/eller baseline"-version er "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i afsnittet om selvmordstanker i C-SSRS eller "ja" på ethvert punkt i afsnittet om selvmordsadfærd, deltageren skal henvises til en psykisk sygeplejerske for nærmere vurdering og/eller behandling.
Baseline op til ca. 1 år (3-måneders behandling plus 9-måneders opfølgning eller 9-måneders behandling plus 3-måneders opfølgning)
Niveauer af infektionsindikatorer i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline op til ca. 1 år (3-måneders behandling plus 9-måneders opfølgning eller 9-måneders behandling plus 3-måneders opfølgning)
CSF-sikkerhedslaboratorier måler niveauer af proteiner, glukose, lactat og antal hvide blodlegemer med forskelle, der indikerer infektioner.
Baseline op til ca. 1 år (3-måneders behandling plus 9-måneders opfølgning eller 9-måneders behandling plus 3-måneders opfølgning)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentrationer af NIO752 i blodplasma
Tidsramme: Fra administration af 1. dosis (dag 1) til afslutning af studiet, hvor den længste varighed vil være cirka 1 år for dem, der modtager 4 behandlingsdoser
koncentrationer af NIO752 i plasma
Fra administration af 1. dosis (dag 1) til afslutning af studiet, hvor den længste varighed vil være cirka 1 år for dem, der modtager 4 behandlingsdoser
Koncentrationer af NIO752 i CSF
Tidsramme: Fra administration af 1. dosis (dag 1) til afslutning af studiet, hvor den længste varighed vil være cirka 1 år for dem, der modtager 4 behandlingsdoser
koncentrationer af NIO752 i CSF
Fra administration af 1. dosis (dag 1) til afslutning af studiet, hvor den længste varighed vil være cirka 1 år for dem, der modtager 4 behandlingsdoser
Cmax, Ctrough i blodplasma
Tidsramme: Fra administration af 1. dosis (dag 1) til afslutning af studiet, hvor den længste varighed vil være cirka 1 år for dem, der modtager 4 behandlingsdoser
Maksimal- og bundniveaukoncentrationer af NIO752 i plasma
Fra administration af 1. dosis (dag 1) til afslutning af studiet, hvor den længste varighed vil være cirka 1 år for dem, der modtager 4 behandlingsdoser
Tmax i blodplasma
Tidsramme: Fra administration af 1. dosis (dag 1) til afslutning af studiet, hvor den længste varighed vil være cirka 1 år for dem, der modtager 4 behandlingsdoser
Tidspunkt for Cmax i plasma efter første injektion
Fra administration af 1. dosis (dag 1) til afslutning af studiet, hvor den længste varighed vil være cirka 1 år for dem, der modtager 4 behandlingsdoser
AUClast i blodplasma
Tidsramme: 0 til 24 timer efter første injektion
Areal under kurve (AUC) fra tid nul til sidste målbare koncentrationsprøveudtagningstid (tlast) (masse x tid x volumen-1)
0 til 24 timer efter første injektion
AUCinf i blodplasma
Tidsramme: 0 til 24 timer efter første injektion
AUC fra tid nul til uendelig (masse x tid x volumen-1)
0 til 24 timer efter første injektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

17. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2020

Først opslået (Faktiske)

4. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CNIO752A02101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Progressive Supranuclear Parese (PSP)

Kliniske forsøg med antisense-oligonukleotid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner