Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Múltiplas Doses Ascendentes de NIO752 na Paralisia Supranuclear Progressiva

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Entre 40 e 75 anos (inclusive)
3. Ter PSP diagnosticado há menos de 5 anos com uma classificação atual de provável síndrome de Richardson PSP, uma escala de classificação de paralisia supranuclear progressiva (PSPRS) < 40 e pontuação MOCA > 17 na triagem
4. Ser capaz de deambular de forma independente ou capaz de dar pelo menos 5 passos com assistência mínima
5. Pelo menos 12 meses de história de instabilidade postural ou quedas dentro de 3 anos desde o início da doença, de acordo com a história médica
6. Paralisia do olhar supranuclear vertical ou velocidade reduzida da sacada vertical

7. Capaz e disposto a atender a todos os requisitos do estudo, incluindo:

   Ter um parceiro de estudo que seja confiável, competente e com pelo menos 18 anos de idade, e será capaz de acompanhar o participante nas visitas do estudo, estar informado sobre a condição contínua do participante durante o estudo para fornecer informações relacionadas ao estudo ao local do estudo quando necessário pessoalmente e por telefone Residir próximo ao local do estudo para permitir uma visita não agendada em tempo hábil, se necessário (idealmente menos de 2 horas) Capaz de se submeter a punção lombar (PL), coletas de LCR e coletas de sangue

8. Se o participante estiver recebendo levodopa/carbidopa, levodopa/benserazida, um agonista de dopamina, inibidor de catecol-o-metiltransferase (COMT), rasagilina, CoQ10 ou outros medicamentos para Parkinson, inibidores de acetilcolinesterase, antipsicóticos, memantina ou outros medicamentos para Alzheimer não modificadores de tau a dose deve estar estável por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem e deve permanecer estável durante o estudo. Nenhum desses medicamentos pode ser iniciado durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Morar em uma instalação de enfermagem qualificada ou em uma instalação de tratamento de demência
2. Evidência de doença do neurônio motor ou qualquer outra doença neurológica que possa explicar os sintomas
3. Anormalidade laboratorial clinicamente significativa
4. Tentativa de suicídio, ideação suicida com um plano que exigiu internação hospitalar nos 12 meses anteriores à triagem. Além disso, os pacientes considerados pelo investigador como estando em risco significativo de suicídio, episódio depressivo maior, psicose, estado de confusão ou comportamento violento devem ser excluídos.
5. Um benefício claro e robusto da levodopa pela história
6. Uso de lítio, azul de metileno ou outras drogas modificadoras de doença putativas para PSP dentro de 30 dias após a triagem
7. Qualquer uso anterior de terapia experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do Dia 1, o que for maior
8. Qualquer condição que aumente o risco de meningite, a menos que o participante esteja recebendo tratamento profilático adequado
9. História de cefaléia pós-punção lombar de intensidade moderada ou intensa e/ou mancha sanguínea

11. Hospitalização para qualquer procedimento médico ou cirúrgico importante envolvendo anestesia geral dentro de 12 semanas da triagem ou planejado durante o estudo 12. Incapaz de realizar ressonância magnética (RM) devido, por exemplo, a claustrofobia, ou apresenta contra-indicações absolutas à ressonância magnética (por exemplo, implantes metálicos, corpos estranhos metálicos, marca-passo, desfibrilador) 13. Pacientes com outras anormalidades cerebrais significativas na RM pela história ou na triagem.