Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mehrerer aufsteigender Dosen von NIO752 bei progressiver supranukleärer Lähmung

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Zwischen 40 und 75 Jahren (einschließlich)
3. PSP-Diagnose seit weniger als 5 Jahren mit einer aktuellen Klassifikation des wahrscheinlichen PSP-Richardson-Syndroms, einer Bewertungsskala für progressive supranukleäre Lähmung (PSPRS) < 40 und MOCA-Score > 17 beim Screening
4. In der Lage sein, selbstständig zu gehen oder mindestens 5 Schritte mit minimaler Unterstützung zu machen
5. Mindestens 12-monatige Vorgeschichte von Haltungsinstabilität oder Stürzen innerhalb von 3 Jahren nach Beginn der Krankheit gemäß Anamnese
6. Vertikale supranukleäre Blicklähmung oder verringerte Geschwindigkeit der vertikalen Sakkade

7. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich:

   Haben Sie einen Studienpartner, der zuverlässig, kompetent und mindestens 18 Jahre alt ist und in der Lage ist, den Teilnehmer zu Studienbesuchen zu begleiten, den aktuellen Zustand des Teilnehmers während der Studie zu kennen und dem Studienzentrum bei Bedarf studienbezogene Informationen zur Verfügung zu stellen sowohl persönlich als auch telefonisch In der Nähe des Studienzentrums wohnen, um bei Bedarf einen rechtzeitigen außerplanmäßigen Besuch zu ermöglichen (idealerweise weniger als 2 Stunden) Kann sich einer Lumbalpunktion (LP), Liquorentnahmen und Blutentnahmen unterziehen

8. Wenn der Teilnehmer Levodopa/Carbidopa, Levodopa/Benserazid, einen Dopaminagonisten, Catechol-o-Methyltransferase (COMT)-Hemmer, Rasagilin, Coenzym Q10 oder andere Parkinson-Medikamente, Acetylcholinesterase-Hemmer, Antipsychotika, Memantin oder andere Nicht-Tau-modifizierende Alzheimer-Medikamente erhält Die Dosis muss mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch stabil gewesen sein und für die Dauer der Studie stabil bleiben. Während der Studie darf keine solche Medikation eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Leben Sie in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung oder Demenzpflegeeinrichtung
2. Hinweise auf eine Motoneuronerkrankung oder eine andere neurologische Erkrankung, die die Symptome erklären könnte
3. Klinisch signifikante Laboranomalie
4. Suizidversuch, Suizidgedanken mit einem Plan, der eine Krankenhauseinweisung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening erforderte. Darüber hinaus sollten Patienten ausgeschlossen werden, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhebliches Risiko für Suizid, schwere depressive Episoden, Psychosen, Verwirrtheitszustände oder gewalttätiges Verhalten aufweisen.
5. Ein klarer und robuster Vorteil von Levodopa in der Geschichte
6. Verwendung von Lithium, Methylenblau oder anderen mutmaßlichen krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln für PSP innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
7. Jede frühere Anwendung einer experimentellen Therapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Tag 1, je nachdem, welcher Wert größer ist
8. Jeder Zustand, der das Risiko einer Meningitis erhöht, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine angemessene prophylaktische Behandlung
9. Vorgeschichte von postlumbalpunktionellen Kopfschmerzen mittlerer oder schwerer Intensität und/oder Blutfleck

11. Krankenhausaufenthalt wegen eines größeren medizinischen oder chirurgischen Eingriffs mit Vollnarkose innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening oder geplant während der Studie 12. Unfähig, sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) zu unterziehen, z. B. aufgrund von Klaustrophobie, oder bei absoluter MRT-Kontraindikation (z. B. metallische Implantate, metallische Fremdkörper, Herzschrittmacher, Defibrillator) 13. Patienten mit anderen signifikanten MRT-Anomalien des Gehirns in der Anamnese oder beim Screening.