Luspatercept 和来那度胺 (L2) 在低风险、非 del(5q) MDS 患者中的应用

纳入标准：

1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁。
2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF。
3. 根据世界卫生组织 (WHO) / 法国-美国-英国 (FAB) 分类的 MDS 记录诊断符合国际预后评分系统修订版 (IPSS-R) 分类（Greenberg，2012）的极低、低或中等风险疾病;中间患者必须有爆炸百分比

4. 对先前的促红细胞生成剂 (ESA) 治疗难治或不耐受或不符合条件，如以下任何一项所定义：

   • 对先前的 ESA 治疗难以治疗 - 对先前的含 ESA 方案不再维持无反应或反应的记录，无论是作为单一药物还是组合（例如，与 G-CSF）； ESA 方案必须是：

     • 重组人促红细胞生成素 (rHu EPO) ≥ 40,000 IU/周，至少 8 剂或同等剂量；或者
     • darbepoetin alpha ≥ 200-500 μg Q1-3W 至少 4 剂或等效剂量；
   • 对先前的 ESA 治疗不耐受 - 记录在引入后的任何时间由于不耐受或不良事件而终止先前含 ESA 的方案，无论是作为单一药物还是组合（例如，与 G-CSF）
   • ESA 不合格 - 对于以前未接受过 ESA 治疗的受试者，基于内源性血清促红细胞生成素水平 > 200 U/L，对 ESA 的反应机会很低
5. 如果以前用 ESA 治疗过，则必须在 C1D1 日期前 ≥ 4 周停药。

6. 需要红细胞输注，如以下标准所述：

   • 在 C1D1 之前至少 16 周确认平均输血要求≥ 2 个单位/8 周的浓缩红细胞 (pRBC)。
   • 红细胞输注时或输注前 7 天内的血红蛋白水平必须≤ 10.0 g/dL，输血才算符合资格标准。 当 Hgb 水平 > 10.0 g/dL 时进行的红细胞输注和/或为择期手术进行的 RBC 输注不符合资格标准所需的输血。
   • 在 C1D1 之前的 16 周内没有连续 56 天不输注红细胞。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0、1 或 2（附录 1）

8. 有生育能力的女性 (FCBP)，定义为性成熟女性，她：1) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或 2) 至少 24 年未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育能力）连续几个月（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经），必须：

   • 在开始研究治疗之前进行两次由研究者验证的阴性妊娠试验（尿液或血清）（除非筛查妊娠试验是在 C1D1 的 72 小时内完成的）。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。
   • 如果性活跃，同意在开始研究产品前 5 周、研究治疗期间（包括剂量中断）和研究治疗停止后 12 周内不间断地使用并能够遵守高效避孕措施。

9. 男性受试者必须：

   • 同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用避孕套，定义为男用乳胶避孕套或非天然（动物）膜（例如聚氨酯）制成的非乳胶避孕套，在剂量中断期间和研究产品停药后至少 12 周内，即使他已经成功进行了输精管结扎术。
10. 受试者的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 测试必须在 ≤ 7 天内完成，然后才能进行方案治疗。
11. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

1. 既往接受过来那度胺治疗。
2. 以前接受过 luspatercept (ACE-536) 或 sotatercept (ACE-011) 治疗
3. MDS 与 del 5q 细胞遗传学异常相关

4. 由于铁、维生素 B12 或叶酸缺乏，或自身免疫性或遗传性溶血性贫血，或胃肠道出血，已知有临床意义的贫血

   • 铁缺乏通过血清铁蛋白 ≤ 15 μg/L 确定，如果有临床指征则进行额外检测（例如，计算转铁蛋白饱和度 [铁/总铁结合力 ≤ 20%] 或骨髓抽吸铁染色）。
5. 先前的同种异体干细胞移植
6. 已知的 AML 诊断史

7. 在 C1D1 之前的 4 周内使用以下任何一项：

   • 抗癌细胞毒性化学治疗剂或治疗
   • 其他 RBC 造血生长因子（例如 Interleukin-3）
   • 研究药物或设备，或批准用于研究的疗法。 如果先前研究产品的半衰期已知，则在 C1D1 之前半衰期的 5 倍内或 5 周内使用，以较长者为准。
8. 不受控制的高血压，定义为尽管经过充分治疗，但舒张压 (DBP) 反复升高 ≥ 100 mmHg。

9. 除 MDS 外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者无病（包括完成对既往恶性肿瘤的任何积极或辅助治疗）≥ 1 年。 但是，允许具有以下涉及原位癌（或类似）的病史/并发情况的受试者：

   • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
   • 宫颈原位癌
   • 乳腺原位癌
   • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 (TNM) 临床分期系统的 T1a 或 T1b）
10. C1D1 之前 4 周内进行过大手术。 受试者必须在 C1D1 之前从任何先前的手术中完全康复
11. C1D1 前 6 个月内有中风、深静脉血栓形成 (DVT)、肺或动脉栓塞病史
12. 怀孕或哺乳期女性
13. 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常、精神疾病，或被当地法规视为易受伤害（例如，被监禁或收容），研究者认为这些将阻止受试者参与研究。