低リスクの非del(5q) MDS患者におけるLuspaterceptとレナリドミド（L2）

包含基準:

1. -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です。
2. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
3. -世界保健機関（WHO）/フランス・アメリカ・イギリス（FAB）分類に従ってMDSの診断が文書化されており、国際予後スコアリングシステム改訂（IPSS-R）分類（Greenberg、2012）を満たす、非常に低リスク、低リスク、または中リスクの疾患;中間の患者には芽球率が必要です

4. -以下のいずれかで定義される、以前の赤血球生成刺激剤（ESA）治療に不応または不耐性、または不適格：

   • 以前の ESA 治療に抵抗性 - 以前の ESA を含むレジメンでは、単剤または併用（例：G-CSF と）のいずれかで、無反応または反応がもはや維持されていないことが記録されている。 ESA レジメンは次のいずれかである必要があります。

     • 組み換えヒトエリスロポエチン（rHu EPO）≧40,000 IU/週で、少なくとも8回分の用量または同等のもの;また
     • ダーベポエチン アルファ ≥ 200-500 μg Q1-3W で少なくとも 4 回分または同等の用量;
   • 以前の ESA 治療に対する不耐症 - 以前の ESA を含むレジメンを、単剤または併用（G-CSF との併用など）として、不耐症または有害事象による導入後の任意の時点で中止したことの記録
   • ESA 不適格 - 以前に ESA で治療されていない被験者の内因性血清エリスロポエチンレベル > 200 U/L に基づく ESA に対する反応の可能性が低い
5. 以前にESAで治療された場合、エージェントはC1D1の日付の4週間以上前に中止されている必要があります。

6. 次の基準で文書化されているように、RBC 輸血が必要です。

   • -C1D1の直前の最低16週間で確認された、パックされた赤血球（pRBC）の平均輸血要件が2ユニット/ 8週間以上。
   • -RBC輸血の投与時または投与前7日以内のヘモグロビンレベルは、輸血が適格基準を満たすためにカウントされるために≤10.0 g / dLである必要があります。 Hgb レベルが > 10.0 g/dL の場合に投与された赤血球輸血および/または待機手術のために投与された RBC 輸血は、適格基準を満たす目的で必要な輸血として適格ではありません。
   • C1D1 の直前の 16 週間に RBC 輸血を行わなかった連続 56 日間はありません。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアが 0、1、または 2 (付録 1)

8. 性的に成熟した女性として定義される妊娠可能な女性 (FCBP): 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2) 少なくとも 24 年間、自然に閉経後ではなかった (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない)。連続した月 (つまり、過去 24 か月連続で月経があった) は、次の条件を満たす必要があります。

   • 研究療法を開始する前に治験責任医師によって検証された2つの陰性妊娠検査（尿または血清）があります（スクリーニング妊娠検査がC1D1の72時間以内に行われた場合を除く）。 彼女は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります 研究の過程中、および研究治療の終了後。
   • 性的活動が活発である場合、治験薬開始の 5 週間前、試験治療中（投与中断を含む）、および試験治療中止後 12 週間、非常に効果的な避妊法を中断することなく使用することに同意し、遵守できる。

9. 男性被験者は：

   • -男性用ラテックスコンドームまたは天然（動物）膜（ポリウレタンなど）で作られていない非ラテックスコンドームとして定義されるコンドームを、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中に使用することに同意します研究に参加している間、精管切除が成功した場合でも、投与中断中および治験薬の中止後少なくとも 12 週間。
10. -被験者は、2019年のコロナウイルス病（COVID-19）検査が陰性である必要があります プロトコル療法の投与の7日前までに完了したテスト。
11. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。

除外基準:

1. -レナリドミドによる以前の治療。
2. 以前にラスパテルセプト（ACE-536）またはソタテルセプト（ACE-011）で治療された
3. del 5q細胞遺伝学的異常に関連するMDS

4. -鉄、ビタミンB12、または葉酸欠乏による既知の臨床的に重大な貧血、または自己免疫または遺伝性溶血性貧血、または消化管出血

   • 鉄欠乏症は血清フェリチン≦15μg/Lおよび臨床的に必要な場合は追加の検査（例えば、計算されたトランスフェリン飽和度[鉄/総鉄結合容量≦20％]または鉄の骨髄吸引染色）によって決定される。
5. -以前の同種幹細胞移植
6. -AMLの診断の既知の歴史

7. C1D1の4週間前までに以下のいずれかを使用:

   • 抗がん細胞傷害性化学療法剤または治療
   • 他のRBC造血成長因子（例、インターロイキン-3）
   • 治験薬またはデバイス、または治験用に承認された治療法。 以前の治験薬の半減期がわかっている場合は、C1D1 の前の半減期の 5 倍以内または 5 週間以内のいずれか長い方を除外して使用します。
8. 適切な治療にもかかわらず拡張期血圧 (DBP) が 100 mmHg 以上に上昇することを定義する、コントロールされていない高血圧。

9. -MDS以外の悪性腫瘍の以前の病歴、ただし、対象が1年以上病気にかかっていない場合を除く（以前の悪性腫瘍に対する積極的またはアジュバント治療の完了を含む）。 ただし、その場での癌（または類似）を含む次の病歴/併発状態を持つ被験者は許可されます：

   • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
   • 子宮頸部の上皮内癌
   • 乳房の上皮内癌
   • 前立腺癌の偶発的な組織学的所見（腫瘍、結節、転移（TNM）臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）
10. -C1D1の4週間前の大手術。 -被験者はC1D1の前の以前の手術から完全に回復している必要があります
11. -脳卒中、深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症または動脈塞栓症の病歴 C1D1の6か月前
12. 妊娠中または授乳中の女性
13. 被験者は重大な病状、実験室の異常、精神疾患を患っているか、治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを妨げるであろう地方の規制（例えば、投獄または施設に収容されている）によって脆弱であると見なされています。