Luspatercept a lenalidomid (L2) u pacientů s nižším rizikem, non-del(5q) MDS

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Dokumentovaná diagnóza MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) / ​​francouzsko-americké-britské (FAB) klasifikace, která splňuje klasifikaci International Prognostic Scoring System Revised (IPSS-R) (Greenberg, 2012) pro onemocnění s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem ; středně pokročilí pacienti musí mít procento blastů

4. Refrakterní nebo netolerantní nebo nezpůsobilí k předchozí léčbě látkami stimulujícími erytropoézu (ESA), jak je definováno kterýmkoli z následujících:

   • Refrakterní na předchozí léčbu ESA – dokumentace nereagování nebo odezvy, která již není udržována na předchozí režim obsahující ESA, buď jako jediná látka nebo v kombinaci (např. s G-CSF); Režim ESA musel být buď:

     • rekombinantní lidský erytropoetin (rHu EPO) ≥ 40 000 IU/týden po alespoň 8 dávek nebo ekvivalent; NEBO
     • darbepoetin alfa ≥ 200-500 μg Q1-3W pro alespoň 4 dávky nebo ekvivalent;
   • Intolerance k předchozí léčbě ESA – dokumentace o přerušení předchozího režimu obsahujícího ESA, ať už jako samostatné látky nebo v kombinaci (např. s G-CSF), kdykoli po zavedení z důvodu intolerance nebo nežádoucí příhody
   • ESA nezpůsobilá – Nízká šance na odpověď na ESA na základě endogenní hladiny erytropoetinu v séru > 200 U/L u subjektů, které nebyly dříve léčeny ESA
5. Pokud byla dříve léčena ESA, musí být léčba přerušena ≥ 4 týdny před datem C1D1.

6. Vyžaduje transfuze červených krvinek, jak dokládají následující kritéria:

   • průměrná potřeba transfuze ≥ 2 jednotky/8 týdnů zabalených červených krvinek (pRBC) potvrzená po dobu minimálně 16 týdnů bezprostředně před C1D1.
   • Hladiny hemoglobinu v době nebo během 7 dnů před podáním transfuze červených krvinek musí být ≤ 10,0 g/dl, aby se transfuze započítala do splnění kritérií způsobilosti. Transfuze červených krvinek podané, když byly hladiny Hgb > 10,0 g/dl a/nebo transfuze červených krvinek podané pro plánovanou operaci, nebudou považovány za požadovanou transfuzi pro účely splnění kritérií způsobilosti.
   • žádné po sobě jdoucí 56denní období, které bylo bez transfuze erytrocytů během 16 týdnů bezprostředně předcházejících C1D1.
7. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (příloha 1)

8. Ženy ve fertilním věku (FCBP), definované jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 let po sobě jdoucích měsících (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), musí:

   • Proveďte dva negativní těhotenské testy (moč nebo sérum), které ověřil zkoušející před zahájením studijní terapie (pokud screeningový těhotenský test nebyl proveden do 72 hodin od C1D1). Musí souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby.
   • Pokud jste sexuálně aktivní, souhlasíte s používáním vysoce účinné antikoncepce a budete schopni ji dodržovat bez přerušení, 5 týdnů před zahájením hodnoceného přípravku, během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 12 týdnů po přerušení studijní terapie.

9. Muži musí:

   • souhlasíte s používáním kondomu, definovaného jako mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přírodní (zvířecí) membrány (například polyuretanu), během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu nejméně 12 týdnů po vysazení hodnoceného přípravku, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.
10. Subjekt musí mít negativní test Coronavirus Disease of 2019 (COVID-19) dokončený ≤7 dní před podáním protokolární terapie.
11. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba lenalidomidem.
2. Dříve léčeni buď luspaterceptem (ACE-536) nebo sotaterceptem (ACE-011)
3. MDS spojený s del 5q cytogenetickou abnormalitou

4. Známá klinicky významná anémie způsobená nedostatkem železa, vitamínu B12 nebo folátu nebo autoimunitní nebo dědičná hemolytická anémie nebo gastrointestinální krvácení

   • nedostatek železa se stanoví pomocí sérového feritinu ≤ 15 μg/l a dalším testováním, pokud je to klinicky indikováno (např. vypočtená saturace transferinu [železo/celková vazebná kapacita pro železo ≤ 20 %] nebo barvení kostní dřeně na železo).
5. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
6. Známá historie diagnózy AML

7. Použití kteréhokoli z následujících během 4 týdnů před C1D1:

   • protinádorové cytotoxické chemoterapeutické činidlo nebo léčba
   • jiné RBC hematopoetické růstové faktory (např. Interleukin-3)
   • zkoumaný lék nebo zařízení nebo schválenou terapii pro výzkumné použití. Pokud je znám poločas předchozího hodnoceného přípravku, použijte jej do 5násobku poločasu před C1D1 nebo do 5 týdnů, podle toho, co je delší, je vyloučeno.
8. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako opakované zvýšení diastolického krevního tlaku (DBP) ≥ 100 mmHg navzdory adekvátní léčbě.

9. Předchozí zhoubné bujení, jiné než MDS, pokud subjekt nebyl bez onemocnění (včetně dokončení jakékoli aktivní nebo adjuvantní léčby předchozí malignity) po dobu ≥ 1 roku. Jsou však povoleni jedinci s následující anamnézou/souběžnými stavy zahrnujícími rakovinu in situ (nebo podobnou):

   • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
   • Karcinom in situ děložního čípku
   • Karcinom prsu in situ
   • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému tumor, uzliny, metastázy (TNM))
10. Velká operace do 4 týdnů před C1D1. Subjekty se musí před C1D1 zcela zotavit z jakékoli předchozí operace
11. Anamnéza cévní mozkové příhody, hluboké žilní trombózy (DVT), plicní nebo arteriální embolie během 6 měsíců před C1D1
12. Těhotné nebo kojící ženy
13. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu, psychiatrické onemocnění nebo je považován za zranitelný podle místních předpisů (např. uvězněný nebo institucionalizovaný), který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.