Luspatercept og Lenalidomide (L2) hos lavere risiko, ikke-del(5q) MDS-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Vedkommende er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Dokumentert diagnose av MDS i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) / ​​fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifisering som oppfyller International Prognostic Scoring System Revised (IPSS-R) klassifisering (Greenberg, 2012) av svært lav, lav eller middels risiko sykdom ; mellomliggende pasienter må ha sprengningsprosent

4. Refraktær eller intolerant overfor, eller ikke kvalifisert for, tidligere behandling med erytropoiesis-stimulerende midler (ESA), som definert av ett av følgende:

   • Refraktær overfor tidligere ESA-behandling - dokumentasjon av manglende respons eller respons som ikke lenger opprettholdes på tidligere ESA-holdig regime, enten som enkeltmiddel eller kombinasjon (f.eks. med G-CSF); ESA-regime må ha vært enten:

     • rekombinant humant erytropoietin (rHu EPO) ≥ 40 000 IE/uke i minst 8 doser eller tilsvarende; ELLER
     • darbepoetin alpha ≥ 200-500 μg Q1-3W for minst 4 doser eller tilsvarende;
   • Intolerant overfor tidligere ESA-behandling - dokumentasjon på seponering av tidligere ESA-holdig kur, enten som enkeltmiddel eller kombinasjon (f.eks. med G-CSF), når som helst etter introduksjon på grunn av intoleranse eller en bivirkning
   • ESA ikke kvalifisert - Lav sjanse for respons på ESA basert på endogent erytropoietinnivå i serum > 200 U/L for forsøkspersoner som ikke tidligere er behandlet med ESA
5. Hvis de tidligere er behandlet med ESA, må midler ha blitt seponert ≥ 4 uker før datoen for C1D1.

6. Krever RBC-transfusjoner, som dokumentert av følgende kriterier:

   • gjennomsnittlig transfusjonsbehov på ≥ 2 enheter/8 uker med pakkede røde blodlegemer (pRBC) bekreftet i minimum 16 uker umiddelbart før C1D1.
   • Hemoglobinnivåer på tidspunktet for eller innen 7 dager før administrering av en RBC-transfusjon må ha vært ≤ 10,0 g/dL for at transfusjonen skal telles mot å oppfylle kvalifikasjonskriteriene. Transfusjoner av røde blodlegemer administrert når Hgb-nivåer var > 10,0 g/dL og/eller RBC-transfusjoner administrert for elektiv kirurgi vil ikke kvalifisere som en nødvendig transfusjon for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
   • ingen sammenhengende 56-dagers periode som var RBC-transfusjonsfri i løpet av de 16 ukene umiddelbart før C1D1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0, 1 eller 2 (vedlegg 1)

8. Kvinner i fertil alder (FCBP), definert som en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausale (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene), må:

   • Ha to negative graviditetstester (urin eller serum) som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter (med mindre screening-graviditetstesten ble utført innen 72 timer etter C1D1). Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling.
   • Hvis seksuelt aktiv, godta å bruke, og være i stand til å overholde, svært effektiv prevensjon uten avbrudd, 5 uker før oppstart av forsøksproduktet, under studieterapien (inkludert doseavbrudd), og i 12 uker etter seponering av studieterapien.

9. Mannlige fag må:

   • Godta å bruke et kondom, definert som et latekskondom for menn eller et nonlatex-kondom IKKE laget av naturlig (dyre-) membran (for eksempel polyuretan), under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 12 uker etter seponering av undersøkelsesproduktet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
10. Forsøkspersonen må ha en negativ test for koronavirussykdom fra 2019 (COVID-19) fullført ≤7 dager før administrering av protokollbehandling.
11. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Lenalidomid.
2. Tidligere behandlet med enten luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
3. MDS assosiert med del 5q cytogenetisk abnormitet

4. Kjent klinisk signifikant anemi på grunn av jern-, vitamin B12- eller folatmangel, eller autoimmun eller arvelig hemolytisk anemi, eller gastrointestinal blødning

   • jernmangel skal bestemmes ved serumferritin ≤ 15 μg/L og ytterligere testing hvis det er klinisk indisert (f.eks. beregnet transferrinmetning [jern/total jernbindingskapasitet ≤ 20 %] eller benmargsaspiratflekk for jern).
5. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
6. Kjent historie med diagnose av AML

7. Bruk av ett av følgende innen 4 uker før C1D1:

   • anticancer cytotoksisk kjemoterapeutisk middel eller behandling
   • andre RBC hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. Interleukin-3)
   • undersøkelsesmedisin eller utstyr, eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk. Hvis halveringstiden til det forrige undersøkelsesproduktet er kjent, skal bruk innen 5 ganger halveringstiden før C1D1 eller innen 5 uker, avhengig av hva som er lengst utelukkes.
8. Ukontrollert hypertensjon, definert som gjentatte økninger av diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg til tross for adekvat behandling.

9. Tidligere maligniteter, andre enn MDS, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen (inkludert fullføring av aktiv eller adjuvant behandling for tidligere malignitet) i ≥ 1 år. Imidlertid er personer med følgende historie/samtidige tilstander som involverer in situ kreft (eller lignende) tillatt:

   • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
   • Karsinom in situ av livmorhalsen
   • Karsinom in situ i brystet
   • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, noder, metastase (TNM) klinisk iscenesettelsessystem)
10. Større operasjon innen 4 uker før C1D1. Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før C1D1
11. Anamnese med slag, dyp venetrombose (DVT), lunge- eller arteriell emboli innen 6 måneder før C1D1
12. Gravide eller ammende kvinner
13. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, psykiatrisk sykdom, eller anses som sårbar i henhold til lokale forskrifter (f.eks. fengslet eller institusjonalisert) som etter etterforskerens oppfatning ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.