Luspatersepti ja lenalidomidi (L2) pienemmän riskin, ei-del(5q) MDS-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Dokumentoitu MDS-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) / ​​ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen mukaan, joka täyttää kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS-R) -luokituksen (Greenberg, 2012) erittäin alhaisen, alhaisen tai keskitason riskin sairaudesta ; keskitason potilailla on oltava räjähdysprosentti

4. Ei kestä tai ei siedä aikaisempaa erytropoieesia stimuloivilla aineilla (ESA) annettua hoitoa tai ei kelpaa siihen, mikä on määritelty jollakin seuraavista tavoista:

   • Ei kestä aikaisempaa ESA-hoitoa - dokumentointi vasteesta tai vasteesta, jota ei enää ylläpidetä aikaisemmalla ESA:ta sisältävällä hoito-ohjelmalla joko yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä (esim. G-CSF:n kanssa); ESA-ohjelman on täytynyt olla jompikumpi:

     • rekombinantti ihmisen erytropoietiini (rHu EPO) ≥ 40 000 IU/viikko vähintään 8 annosta tai vastaavaa; TAI
     • darbepoetiini alfa ≥ 200-500 μg Q1-3W vähintään 4 annosta tai vastaavaa;
   • Ei siedä aikaisempaa ESA-hoitoa – dokumentaatio aiemman ESA:ta sisältävän hoito-ohjelman keskeyttämisestä joko yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä (esim. G-CSF:n kanssa) milloin tahansa käyttöönoton jälkeen intoleranssin tai haittatapahtuman vuoksi
   • ESA ei kelpaa – Alhainen mahdollisuus saada vaste ESA:lle, joka perustuu endogeeniseen seerumin erytropoietiinitasoon > 200 U/L koehenkilöillä, joita ei ole aiemmin hoidettu ESA:lla
5. Jos niitä on aiemmin hoidettu ESA:lla, aineiden käyttö on pitänyt lopettaa ≥ 4 viikkoa ennen C1D1:n päivämäärää.

6. Edellyttää punasolujen siirtoa seuraavien kriteerien mukaisesti:

   • Keskimääräinen verensiirtotarve ≥ 2 yksikköä/8 viikkoa pakattuja punasoluja (pRBC) on vahvistettu vähintään 16 viikoksi välittömästi ennen C1D1:tä.
   • Hemoglobiinipitoisuuksien on täytynyt olla punasolusiirron antohetkellä tai 7 päivää ennen sitä ≤ 10,0 g/dl, jotta verensiirto laskettaisiin kelpoisuuskriteerien täyttymiseen. Punasolusiirrot, jotka annettiin, kun Hgb-tasot olivat > 10,0 g/dl, ja/tai elektiiviseen leikkaukseen annetut punasolujen siirrot eivät ole kelpoisuusehtojen täyttämisen edellyttämiä verensiirtoja.
   • ei peräkkäistä 56 päivän jaksoa, joka olisi ollut ilman punasolujen siirtoa C1D1:tä välittömästi edeltäneiden 16 viikon aikana.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0, 1 tai 2 (Liite 1)

8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 vuoteen peräkkäisinä kuukausina (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana), on:

   • Tee kaksi negatiivista raskaustestiä (virtsa tai seerumi), jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista (ellei seulontaraskaustestiä ole tehty 72 tunnin sisällä C1D1:stä). Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä.
   • Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ja pysty noudattamaan sitä keskeytyksettä 5 viikkoa ennen tutkimustuotteen aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 12 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

9. Miesten koehenkilöiden tulee:

   • suostut käyttämään kondomia, joka määritellään miesten lateksikondomiksi tai ei-lateksikondomiksi, joka EI ole valmistettu luonnollisesta (eläin)kalvosta (esimerkiksi polyuretaanista), seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 12 viikon ajan tutkimustuotteen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
10. Koehenkilöllä on oltava negatiivinen vuoden 2019 koronavirustauti (COVID-19) -testi ≤7 päivää ennen protokollahoidon aloittamista.
11. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi lenalidomidihoito.
2. Aiemmin käsitelty joko luspaterseptillä (ACE-536) tai sotaterseptillä (ACE-011)
3. MDS liittyy del 5q:n sytogeneettiseen poikkeavuuteen

4. Tunnettu kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu raudan, B12-vitamiinin tai folaatin puutteesta, tai autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyyttinen anemia tai maha-suolikanavan verenvuoto

   • raudanpuute määritetään seerumin ferritiiniarvolla ≤ 15 μg/L ja lisätesteillä, jos se on kliinisesti aiheellista (esim. laskettu transferriinisaturaatio [raudan kokonaissitoutumiskyky ≤ 20 %] tai luuytimen aspiraattivärjäys raudalle).
5. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
6. Tunnettu AML-diagnoosin historia

7. Minkä tahansa seuraavista käyttö 4 viikon aikana ennen C1D1:tä:

   • syövän sytotoksinen kemoterapeuttinen aine tai hoito
   • muut punasolujen hematopoieettiset kasvutekijät (esim. interleukiini-3)
   • tutkimuslääke tai laite tai hyväksytty hoito tutkimuskäyttöön. Jos edellisen tutkimustuotteen puoliintumisaika on tiedossa, käytä 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä ennen C1D1:tä tai 5 viikon sisällä, kumpi on pidempi poissuljettu.
8. Hallitsematon hypertensio, joka määritellään toistuvaksi diastolisen verenpaineen (DBP) nousuksi ≥ 100 mmHg riittävästä hoidosta huolimatta.

9. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta MDS:ää, ellei potilaalla ole ollut sairautta (mukaan lukien aiemman pahanlaatuisen kasvaimen aktiivisen tai adjuvanttihoidon lopettaminen) ≥ 1 vuoden ajan. Kuitenkin henkilöt, joilla on seuraavat/samanaikaiset sairaudet, joihin liittyy in situ syöpää (tai vastaavaa), ovat sallittuja:

   • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
   • Kohdunkaulan karsinooma in situ
   • Rintasyöpä in situ
   • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvaimen, solmukkeiden, etäpesäkkeiden (TNM) kliinistä määritysjärjestelmää)
10. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä. Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista ennen C1D1:tä
11. Aiemmin aivohalvaus, syvä laskimotromboosi (DVT), keuhko- tai valtimoembolia 6 kuukauden aikana ennen C1D1:tä
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset
13. Tutkittavalla on jokin merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus, psykiatrinen sairaus tai hänet pidetään haavoittuvaisena paikallisten määräysten mukaan (esim. vangittu tai laitoshoitoon sijoitettu), joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.