Luspatercept en lenalidomide (L2) bij niet-del(5q) MDS-patiënten met een lager risico

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. Gedocumenteerde diagnose van MDS volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) / ​​Frans-Amerikaans-Britse (FAB) die voldoet aan de classificatie van het International Prognostic Scoring System Revised (IPSS-R) (Greenberg, 2012) van ziekte met een zeer laag, laag of gemiddeld risico ; intermediaire patiënten moeten een blastenpercentage hebben

4. Refractair of intolerant voor, of niet geschikt voor, eerdere behandeling met erytropoëse-stimulerende middelen (ESA), zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   • Ongevoelig voor eerdere ESA-behandeling - documentatie van non-respons of respons die niet langer behouden blijft bij eerder ESA-bevattend regime, hetzij als enkelvoudig middel of in combinatie (bijv. met G-CSF); Het ESA-regime moet zijn geweest:

     • recombinant humaan erytropoëtine (rHu EPO) ≥ 40.000 IE/week gedurende ten minste 8 doses of equivalent; OF
     • darbepoëtine alfa ≥ 200-500 μg Q1-3W gedurende ten minste 4 doses of equivalent;
   • Intolerantie voor eerdere ESA-behandeling - documentatie van stopzetting van eerder ESA-bevattend regime, hetzij als monotherapie of combinatie (bijv. Met G-CSF), op elk moment na introductie vanwege intolerantie of een bijwerking
   • ESA komt niet in aanmerking - Lage kans op respons op ESA op basis van endogene serumerytropoëtinespiegel > 200 E/L voor proefpersonen die niet eerder met ESA's zijn behandeld
5. Indien eerder behandeld met ESA's, moet het gebruik van de middelen ≥ 4 weken vóór de datum van C1D1 zijn stopgezet.

6. Vereist RBC-transfusies, zoals gedocumenteerd door de volgende criteria:

   • gemiddelde transfusiebehoefte van ≥ 2 eenheden/8 weken verpakte rode bloedcellen (pRBC) bevestigd gedurende minimaal 16 weken onmiddellijk voorafgaand aan C1D1.
   • Het hemoglobinegehalte op het moment van of binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van een RBC-transfusie moet ≤ 10,0 g/dL zijn geweest om de transfusie mee te laten tellen voor het voldoen aan de geschiktheidscriteria. Transfusies van rode bloedcellen die worden toegediend wanneer de Hgb-waarden > 10,0 g/dL waren en/of RBC-transfusies die werden toegediend voor electieve chirurgie, komen niet in aanmerking als een vereiste transfusie om aan de geschiktheidscriteria te voldoen.
   • geen opeenvolgende periode van 56 dagen die RBC-transfusievrij was gedurende de 16 weken direct voorafgaand aan C1D1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0, 1 of 2 (bijlage 1)

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP), gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstruatie heeft gehad op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden), moet:

   • Twee negatieve zwangerschapstesten (urine of serum) hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeker voorafgaand aan het starten van de studietherapie (tenzij de screeningszwangerschapstest binnen 72 uur na C1D1 is uitgevoerd). Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling.
   • Als u seksueel actief bent, ga dan akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie zonder onderbreking, en zorg ervoor dat u hieraan kunt voldoen, 5 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct, tijdens de studietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 12 weken na stopzetting van de studietherapie.

9. Mannelijke proefpersonen moeten:

   • Akkoord gaan met het gebruik van een condoom, gedefinieerd als een latexcondoom voor mannen of een condoom zonder latex, NIET gemaakt van natuurlijk (dierlijk) membraan (bijvoorbeeld polyurethaan), tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 12 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
10. Proefpersoon moet een negatieve Coronavirus Disease of 2019 (COVID-19)-test hebben die ≤7 dagen voorafgaand aan toediening van protocoltherapie is voltooid.
11. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met lenalidomide.
2. Eerder behandeld met luspatercept (ACE-536) of sotatercept (ACE-011)
3. MDS geassocieerd met del 5q cytogenetische afwijking

4. Bekende klinisch significante anemie als gevolg van ijzer-, vitamine B12- of folaatdeficiënties, of auto-immuun- of erfelijke hemolytische anemie, of gastro-intestinale bloedingen

   • ijzertekort te bepalen door serumferritine ≤ 15 μg/l en aanvullend onderzoek indien klinisch geïndiceerd (bijv. berekende transferrineverzadiging [ijzer/totaal ijzerbindend vermogen ≤ 20%] of beenmergaspiraatkleuring voor ijzer).
5. Eerdere allogene stamceltransplantatie
6. Bekende geschiedenis van de diagnose van AML

7. Gebruik van een van de volgende binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1:

   • cytotoxisch chemotherapeutisch middel of behandeling tegen kanker
   • andere RBC hematopoietische groeifactoren (bijv. Interleukine-3)
   • onderzoeksgeneesmiddel of apparaat, of goedgekeurde therapie voor gebruik in onderzoek. Als de halfwaardetijd van het vorige onderzoeksproduct bekend is, gebruik dan binnen 5 keer de halfwaardetijd voorafgaand aan C1D1 of binnen 5 weken, welke van de twee langer is, is uitgesloten.
8. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als herhaalde verhogingen van de diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg ondanks adequate behandeling.

9. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MDS, tenzij de proefpersoon ≥ 1 jaar vrij is van de ziekte (inclusief voltooiing van een actieve of adjuvante behandeling voor eerdere maligniteiten). Proefpersonen met de volgende voorgeschiedenis/gelijktijdige aandoeningen met in situ kanker (of vergelijkbaar) zijn echter toegestaan:

   • Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
   • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
   • Carcinoom in situ van de borst
   • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het klinische stadiëringssysteem tumor, knooppunten, metastase (TNM))
10. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1. Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan C1D1
11. Geschiedenis van beroerte, diepe veneuze trombose (DVT), long- of arteriële embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
13. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking, psychiatrische ziekte, of wordt door lokale regelgeving als kwetsbaar beschouwd (bijvoorbeeld in de gevangenis of in een inrichting) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou beletten deel te nemen aan het onderzoek.