Luspatercept og Lenalidomid (L2) hos patienter med lavere risiko, ikke-del(5q) MDS

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Dokumenteret diagnose af MDS i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO)/fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifikation, der opfylder International Prognostic Scoring System Revised (IPSS-R) klassifikation (Greenberg, 2012) af meget lav, lav eller mellemrisiko sygdom ; mellemliggende patienter skal have en sprængningsprocent

4. Refraktær eller intolerant over for eller ikke berettiget til tidligere behandling med erythropoiesis-stimulerende midler (ESA), som defineret af en af ​​følgende:

   • Refraktær over for tidligere ESA-behandling - dokumentation af manglende respons eller respons, der ikke længere opretholdes på tidligere ESA-holdigt regime, enten som enkeltstof eller kombination (f.eks. med G-CSF); ESA-regimen skal have været enten:

     • rekombinant humant erythropoietin (rHu EPO) ≥ 40.000 IE/uge i mindst 8 doser eller tilsvarende; ELLER
     • darbepoetin alpha ≥ 200-500 μg Q1-3W i mindst 4 doser eller tilsvarende;
   • Intolerant over for tidligere ESA-behandling - dokumentation for seponering af tidligere ESA-holdigt regime, enten som enkeltstof eller kombination (f.eks. med G-CSF), på ethvert tidspunkt efter introduktion på grund af intolerance eller en bivirkning
   • ESA ikke kvalificeret - Lav chance for respons på ESA baseret på endogent serum erythropoietin niveau > 200 U/L for forsøgspersoner, der ikke tidligere er behandlet med ESA'er
5. Hvis de tidligere er behandlet med ESA'er, skal midlerne have været seponeret ≥ 4 uger før datoen for C1D1.

6. Kræver RBC-transfusioner, som dokumenteret af følgende kriterier:

   • gennemsnitligt transfusionsbehov på ≥ 2 enheder/8 ugers pakkede røde blodlegemer (pRBC) bekræftet i mindst 16 uger umiddelbart før C1D1.
   • Hæmoglobinniveauet på tidspunktet for eller inden for 7 dage før administration af en RBC-transfusion skal have været ≤ 10,0 g/dL, for at transfusionen tæller med i opfyldelsen af ​​berettigelseskriterierne. Transfusioner af røde blodlegemer administreret, når Hgb-niveauer var > 10,0 g/dL, og/eller RBC-transfusioner administreret til elektiv kirurgi vil ikke kvalificeres som en påkrævet transfusion med henblik på at opfylde berettigelseskriterierne.
   • ingen på hinanden følgende 56-dages periode, der var RBC-transfusionsfri i de 16 uger umiddelbart forud for C1D1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2 (bilag 1)

8. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausale (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder), skal:

   • Få to negative graviditetstests (urin eller serum) som verificeret af investigator før start af undersøgelsesterapi (medmindre screening-graviditetstesten blev udført inden for 72 timer efter C1D1). Hun skal acceptere en løbende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling.
   • Hvis seksuelt aktiv, skal du acceptere at bruge og være i stand til at overholde højeffektiv prævention uden afbrydelse, 5 uger før start af forsøgsproduktet, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 12 uger efter seponering af undersøgelsesbehandlingen.

9. Mandlige emner skal:

   • Accepter at bruge et kondom, defineret som et latexkondom til mænd eller et nonlatex-kondom IKKE lavet af naturlig (dyre)membran (f.eks. polyurethan), under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 12 uger efter seponering af forsøgsproduktet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
10. Forsøgspersonen skal have en negativ Coronavirus-sygdom fra 2019 (COVID-19) test gennemført ≤7 dage før administration af protokolbehandling.
11. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Lenalidomid.
2. Tidligere behandlet med enten luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
3. MDS forbundet med del 5q cytogenetisk abnormitet

4. Kendt klinisk signifikant anæmi på grund af jern-, vitamin B12- eller folatmangel eller autoimmun eller arvelig hæmolytisk anæmi eller gastrointestinal blødning

   • jernmangel skal bestemmes ved serumferritin ≤ 15 μg/L og yderligere test, hvis det er klinisk indiceret (f.eks. beregnet transferrinmætning [jern/total jernbindingskapacitet ≤ 20%] eller knoglemarvsaspiratfarvning for jern).
5. Tidligere allogen stamcelletransplantation
6. Kendt historie med diagnose af AML

7. Brug af et af følgende inden for 4 uger før C1D1:

   • anticancer cytotoksisk kemoterapeutisk middel eller behandling
   • andre RBC hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. Interleukin-3)
   • forsøgslægemiddel eller -udstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug. Hvis halveringstiden for det tidligere forsøgsprodukt er kendt, skal brug inden for 5 gange halveringstiden før C1D1 eller inden for 5 uger, alt efter hvad der er længst udelukkes.
8. Ukontrolleret hypertension, defineret som gentagne forhøjelser af diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg trods tilstrækkelig behandling.

9. Tidligere maligniteter, bortset fra MDS, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen (inklusive fuldførelse af aktiv eller adjuverende behandling for tidligere malignitet) i ≥ 1 år. Imidlertid er forsøgspersoner med følgende historie/samtidige tilstande, der involverer in situ cancer (eller lignende), tilladt:

   • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
   • Carcinom in situ af livmoderhalsen
   • Carcinom in situ af brystet
   • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase (TNM) klinisk iscenesættelsessystem)
10. Større operation inden for 4 uger før C1D1. Forsøgspersonerne skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før C1D1
11. Anamnese med slagtilfælde, dyb venetrombose (DVT), lunge- eller arteriel emboli inden for 6 måneder før C1D1
12. Gravide eller ammende kvinder
13. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, psykiatrisk sygdom eller anses for sårbar af lokale regler (f.eks. fængslet eller institutionaliseret), som efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.