저위험, Non-del(5q) MDS 환자의 Luspatercept 및 Lenalidomide(L2)

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 시점에 18세 이상입니다.
2. 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
3. 세계보건기구(WHO)/French-American-British(FAB) 분류에 따른 문서화된 MDS 진단으로 국제 예후 점수 시스템 개정(IPSS-R) 분류(Greenberg, 2012)를 충족하는 매우 낮음, 낮음 또는 중간 위험 질병 ; 중급 환자는 폭발 비율이 있어야 합니다.

4. 다음 중 하나로 정의된 이전 적혈구 생성 자극제(ESA) 치료에 불응성 또는 내약성이 없거나 적합하지 않음:

   • 이전 ESA 치료에 불응성 - 이전 ESA 포함 요법에 대해 단일 제제 또는 조합(예: G-CSF 포함)으로 더 이상 유지되지 않는 무반응 또는 반응의 문서화; ESA 요법은 다음 중 하나여야 합니다.

     • 재조합 인간 에리스로포이에틴(rHu EPO) ≥ 40,000 IU/주 또는 최소 8회 용량 또는 이에 상응하는 용량; 또는
     • 다베포에틴 알파 ≥ 200-500 μg Q1-3W 최소 4회 용량 또는 동등물;
   • 이전 ESA 치료에 대한 내약성 - 내약성 또는 부작용으로 인해 도입 후 언제든지 단일 제제 또는 조합(예: G-CSF 포함)으로서 이전 ESA 함유 요법의 중단에 대한 문서화
   • ESA 부적격 - 이전에 ESA로 치료받지 않은 피험자의 경우 내인성 혈청 에리스로포이에틴 수준 > 200 U/L에 근거한 ESA에 대한 반응 가능성이 낮음
5. 이전에 ESA로 치료를 받은 경우 C1D1 발생일로부터 ≥ 4주 전에 약제를 중단해야 합니다.

6. 다음 기준에 따라 문서화된 대로 적혈구 수혈이 필요합니다.

   • C1D1 직전 최소 16주 동안 확인된 압축 적혈구(pRBC)의 평균 수혈 요구량은 ≥ 2단위/8주입니다.
   • 적혈구 수혈 시점 또는 투여 전 7일 이내에 헤모글로빈 수치가 10.0g/dL 이하였어야 수혈이 자격 기준을 충족하는 것으로 간주됩니다. Hgb 수치가 > 10.0g/dL일 때 시행되는 적혈구 수혈 및/또는 선택 수술을 위해 시행되는 RBC 수혈은 적격성 기준을 충족하기 위한 필수 수혈로 인정되지 않습니다.
   • C1D1 직전 16주 동안 RBC 수혈을 받지 않은 연속 56일 기간이 없습니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수 0, 1 또는 2(부록 1)

8. 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(FCBP): 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 2) 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 24년 이상 지속되지 않았습니다. 연속 개월(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우)은 다음을 충족해야 합니다.

   • 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 바와 같이 2개의 음성 임신 검사(소변 또는 혈청)가 있어야 합니다(선별 임신 검사가 C1D1의 72시간 이내에 수행되지 않은 경우). 그녀는 연구 과정 동안과 연구 치료 종료 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다.
   • 성적으로 활발한 경우 연구 제품 시작 5주 전, 연구 요법(용량 중단 포함) 동안 및 연구 요법 중단 후 12주 동안 중단 없이 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다.

9. 남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.

   • 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 천연(동물) 막(예: 폴리우레탄)으로 만들어지지 않은 남성용 라텍스 콘돔 또는 비라텍스 콘돔으로 정의되는 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 성공적인 정관절제술을 받았더라도 투여 중단 동안 및 연구 제품 중단 후 최소 12주 동안.
10. 대상자는 2019년 코로나바이러스 질병(COVID-19) 검사에서 프로토콜 요법을 시행하기 ≤7일 전에 음성 판정을 받아야 합니다.
11. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. Lenalidomide를 사용한 사전 치료.
2. 이전에 luspatercept(ACE-536) 또는 sotatercept(ACE-011)로 치료받은 적이 있음
3. del 5q 세포유전학적 이상과 관련된 MDS

4. 철분, 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 자가면역 또는 유전성 용혈성 빈혈 또는 위장관 출혈로 인해 임상적으로 유의한 것으로 알려진 빈혈

   • 철 결핍은 혈청 페리틴 ≤ 15 μg/L 및 임상적으로 필요한 경우 추가 검사로 결정됩니다(예: 계산된 트랜스페린 포화도[철/총 철 결합 용량 ≤ 20%] 또는 철에 대한 골수 흡인 염색).
5. 이전 동종 줄기 세포 이식
6. AML 진단의 알려진 이력

7. C1D1 이전 4주 이내에 다음 중 하나를 사용:

   • 항암 세포독성 화학요법제 또는 치료제
   • 기타 RBC 조혈 성장 인자(예: Interleukin-3)
   • 연구 약물 또는 장치, 또는 연구용으로 승인된 요법. 이전 시험약의 반감기를 알고 있는 경우 C1D1 이전 반감기의 5배 이내 또는 5주 이내 중 더 긴 기간은 제외한다.
8. 적절한 치료에도 불구하고 확장기 혈압(DBP) ≥ 100 mmHg의 반복적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.

9. 대상자가 ≥ 1년 동안 질병이 없는 경우(이전 악성 종양에 대한 임의의 활성 또는 보조 치료 완료 포함)가 아닌 한, MDS 이외의 악성 종양의 이전 병력. 그러나 상피내암(또는 유사)과 관련된 다음과 같은 병력/동시 질환이 있는 피험자는 허용됩니다.

   • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
   • 자궁경부의 제자리 암종
   • 유방의 제자리 암종
   • 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이(TNM) 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b)
10. C1D1 발생 전 4주 이내의 대수술. 피험자는 C1D1 이전의 이전 수술에서 완전히 회복해야 합니다.
11. C1D1 이전 6개월 이내에 뇌졸중, 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐 또는 동맥 색전증의 병력
12. 임신 또는 수유 중인 여성
13. 피험자는 임의의 심각한 의학적 상태, 검사실 이상, 정신 질환이 있거나 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 현지 규정(예: 투옥 또는 제도화)에 의해 취약한 것으로 간주됩니다.