Luspatercept és lenalidomid (L2) alacsonyabb kockázatú, nem del(5q) MDS-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany ≥ 18 éves a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
2. A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
3. Az MDS dokumentált diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) / ​​francia-amerikai-brit (FAB) besorolása szerint, amely megfelel a nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer felülvizsgált (IPSS-R) osztályozásának (Greenberg, 2012) a nagyon alacsony, alacsony vagy közepes kockázatú betegségekre. ; középhaladó betegeknél blast százalékosnak kell lennie

4. Tűzálló vagy intoleráns az előzetes Erythropoiesis-stimulating ágensekkel (ESA) végzett kezelésre, vagy arra alkalmatlan, a következők bármelyike ​​szerint:

   • Korábbi ESA-kezeléssel szemben ellenálló – a nem-válasz vagy a már nem tartott válasz dokumentálása a korábbi ESA-tartalmú kezelésre, akár önmagában, akár kombinációban (pl. G-CSF-fel); Az ESA-kezelésnek a következőnek kell lennie:

     • rekombináns humán eritropoetin (rHu EPO) ≥ 40 000 NE/hét legalább 8 adagra vagy azzal egyenértékű; VAGY
     • darbepoetin alfa ≥ 200-500 μg Q1-3W legalább 4 adagra vagy azzal egyenértékű;
   • Korábbi ESA-kezelést nem toleráns – a korábbi ESA-tartalmú kezelés megszakításának dokumentálása, akár önmagában, akár kombinációban (pl. G-CSF-fel), a bevezetést követően bármikor intolerancia vagy nemkívánatos esemény miatt
   • ESA nem alkalmas – Az ESA-ra adott válasz alacsony esélye az endogén szérum eritropoetinszint > 200 U/L alapján olyan személyeknél, akiket korábban nem kezeltek ESA-val
5. Ha korábban ESA-kkal kezelték, a szerek adását legalább 4 héttel a C1D1 időpontja előtt abba kell hagyni.

6. VVT transzfúziót igényel, amint azt a következő kritériumok dokumentálják:

   • Az átlagos transzfúziós szükséglet ≥ 2 egység/8 hét csomagolt vörösvérsejt (pRBC) s legalább 16 hétig, közvetlenül a C1D1 előtt.
   • A hemoglobinszintnek a vörösvértest-transzfúzió beadása idején vagy az azt megelőző 7 napon belül ≤ 10,0 g/dl-nek kell lennie ahhoz, hogy a transzfúziót be lehessen számítani az alkalmassági kritériumokba. A 10,0 g/dl Hgb-szint feletti vörösvérsejt-transzfúzió és/vagy az elektív műtét során alkalmazott vörösvértest-transzfúzió nem minősül kötelező transzfúziónak a jogosultsági feltételek teljesítése szempontjából.
   • nincs olyan egymást követő 56 napos időszak, amely VVT transzfúziómentes volt a C1D1-et közvetlenül megelőző 16 hét során.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma 0, 1 vagy 2 (1. melléklet)

8. Fogamzóképes nők (FCBP), olyan szexuálisan érett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 2) nem volt természetes posztmenopauzában (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet) legalább 24 évig egymást követő hónapokban (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), kötelező:

   • A vizsgálati terápia megkezdése előtt végezzen két negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum), amelyeket a vizsgáló igazolt (kivéve, ha a szűrő terhességi tesztet a C1D1-től számított 72 órán belül végezték el). Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszthez a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után.
   • Ha szexuálisan aktív, vállalja a rendkívül hatékony fogamzásgátlás megszakítás nélküli alkalmazását, és képesnek kell lennie betartani azt 5 héttel a vizsgálati készítmény megkezdése előtt, a vizsgálati terápia alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), valamint a vizsgálati terápia abbahagyása után 12 hétig.

9. A férfi tantárgyaknak:

   • beleegyezik abba, hogy a vizsgálatban részt vevő terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során NEM természetes (állati) membránból (például poliuretánból) készült férfi latex óvszerként vagy nem latex óvszerként meghatározott óvszert használjon, az adagolás megszakítása során és legalább 12 hétig a vizsgálati készítmény abbahagyását követően, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
10. Az alanynak negatív 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) tesztnek kell lennie legalább 7 nappal a protokollterápia megkezdése előtt.
11. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi Lenalidomide terápia.
2. Korábban luspatercepttel (ACE-536) vagy sotatercepttel (ACE-011) kezelték
3. A del 5q citogenetikai rendellenességhez társuló MDS

4. Klinikailag jelentős vérszegénység vas-, B12-vitamin- vagy folsavhiány miatt, vagy autoimmun vagy örökletes hemolitikus anémia vagy gyomor-bélrendszeri vérzés

   • a vashiányt szérum ferritin ≤ 15 μg/l értékkel és további vizsgálattal kell meghatározni, ha klinikailag indokolt (pl. számított transzferrin telítettség [vas/teljes vasmegkötő képesség ≤ 20%] vagy csontvelő-aspirátum vasfestés).
5. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
6. Az AML diagnózisának ismert története

7. Az alábbiak bármelyikének használata a C1D1 előtti 4 héten belül:

   • rákellenes citotoxikus kemoterápiás szer vagy kezelés
   • egyéb vörösvértest-növekedési faktorok (pl. interleukin-3)
   • vizsgálati gyógyszer vagy eszköz, vagy vizsgálati célra engedélyezett terápia. Ha ismert az előző vizsgálati készítmény felezési ideje, a C1D1 előtti felezési idő 5-szörösén belül vagy 5 héten belül használja fel, amelyik hosszabb, kizárt.
8. Nem kontrollált hipertónia, amelyet a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm-es ismételt emelkedéseként határoznak meg a megfelelő kezelés ellenére.

9. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az MDS-t, kivéve, ha az alany mentes a betegségtől (beleértve a korábbi rosszindulatú daganatok bármely aktív vagy adjuváns kezelésének befejezését) ≥ 1 éve. Mindazonáltal engedélyezettek azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében/egyidejűleg in situ rák (vagy hasonló) szerepelnek:

   • A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
   • A méhnyak in situ carcinoma
   • Az emlő in situ karcinóma
   • Prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b tumor, csomópontok, metasztázis (TNM) klinikai stádiumrendszer segítségével)
10. Nagy műtét a C1D1 előtt 4 héten belül. Az alanyoknak teljesen felépülniük kell a C1D1 előtti bármely korábbi műtétből
11. Az anamnézisben szereplő stroke, mélyvénás trombózis (DVT), tüdő- vagy artériás embólia a C1D1 előtti 6 hónapon belül
12. Terhes vagy szoptató nők
13. Az alanynak bármilyen olyan jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése, pszichiátriai betegsége van, vagy a helyi szabályozás szerint sebezhetőnek minősül (pl. bebörtönzött vagy intézetben van), amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a vizsgálatban való részvételt.